J Nucl Med：新型放射治疗系统可对卵巢癌进行无创诊断和治疗监测

与其他妇科恶性肿瘤相比，卵巢癌导致的死亡人数更多，且晚期患者的 5 年生存率低于 30%。目前治疗卵巢癌的标准方法包括手术和铂类化疗，但由于肿瘤复发和化疗耐药，这些方法未能提高患者的总生存率。癌抗原125（CA-125）是一种蛋白质，在人中由MUC16 基因编码。 大约90%患有晚期卵巢癌的女性血清中CA-125水平升高，使得CA-125成为症状出现后检测卵巢癌的有用工具。然而，血清 CA-125 水平并不能充分检测出所有早期疾病。因此，亟需更多的检测方法和新的靶向疗法来提高患者的生存率。

MUC16是临床卵巢癌标志物CA125的前体，80%以上的卵巢癌患者中都呈现出MUC16高表达。黏蛋白的糖基化异常是导致卵巢癌致死的因素之一。由于膜结合粘蛋白只在上皮癌细胞上表达，具有异常表达的黏蛋白型O-聚糖正在成为卵巢癌诊断和治疗目标。研究表明，与 CA-125 表位相比，卵巢癌患者低糖基化 MUC16水平升高与疾病分期和肿瘤体积具有显著的相关性。因此，低糖基化的 MUC16 可能是通过免疫 PET 成像检测肿瘤的潜在靶点。

近期，发表在The Journal of Nuclear Medicine杂志的一项新研究，一种新型放射治疗系统能够对卵巢癌进行无创诊断和治疗监测。这种放射治疗平台将高度特异性的 huAR9.6 抗体与正电子发射计算机断层显像技术和治疗性放射性核素相结合，可提供更加个性化的治疗，改善卵巢癌患者的健康状况。

在这项研究中，研究人员通过结合实验、免疫PET成像和卵巢癌小鼠模型的生物分布研究，评估了诊断性放射性示踪剂[89Zr]Zr-DFO-huAR9.6的体外和体内靶向性。此外，卵巢异体移植用于确定治疗性放射性核素 177Lu-CHX-A“-DTPA-huAR9.6 的安全性和有效性。

结果显示，利用[89Zr]Zr-DFO-huAR9.6 通过免疫 PET 成像成功地检测到了 MUC16 蛋白。体内研究表明，[89Zr]Zr-DFO-huAR9.6能有效地获取卵巢癌小鼠模型中不同水平的 MUC16 表达。使用177Lu-CHX-A″-DTPA-huAR9.6进行的放射免疫疗法研究表明，在MUC16高度表达的模型中，总生存期得到了改善，抗肿瘤反应也很强。在使用 177Lu-CHX-A″-DTPA-huAR9.6 治疗的小鼠中，血液学毒性也被确定为短暂的。

总之，[89Zr]Zr-DFO-huAR9.6可确定MUC16的表达水平，这与体外结果相关。另外，177Lu-CHX-A″-DTPA-huAR9.6对高MUC16表达的肿瘤有很强的抗肿瘤作用。以上研究结果表明，89Zr与177Lu标记的huAR9.6抗体作为卵巢癌诊疗的新型双功能利器，展现出非凡潜力，有望在精准诊断与高效治疗领域实现重大突破。

原始出处
Mack KN, Samuels ZV, Carter LM, Viray TD, Mandleywala K, Brooks CL, Hollingsworth MA, Radhakrishnan P, Lewis JS. Interrogating the Theranostic Capacity of a MUC16-Targeted Antibody for Ovarian Cancer. J Nucl Med. 2024 Apr 1;65(4):580-585. doi: 10.2967/jnumed.123.266524. PMID: 38485271; PMCID: PMC10995531.