病理科普 | 一文带你了解Claudin18.2蛋白表达检测

01 胃癌诊疗简介

我国是胃癌大国，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，中国胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第三。我国早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率不足50%。 

胃癌生存率与诊断时期密切相关。早期胃癌5年生存率可达90%以上，进展期胃癌5年生存率低于30%。因此、早诊早治，普及胃镜筛查，提高内镜活检率，可显著提高人群胃癌早期病变检出率，大幅提高患者生存率。

内镜活检组织病理学诊断是胃癌确诊和治疗的依据。胃癌术后组织病理学诊断为明确胃癌的组织学类型、全面评估胃癌病情进展、判断患者预后、制订个体化治疗方案提供必要的组织病理学依据。

CSCO胃癌诊疗指南2023版，病理诊断部分更新了Claudin18.2表达的分子推荐，作为一名时刻关注最新诊断和治疗的病理人来说，这个抗体咱必须要了解一下。

02 Claudin18.2靶点介绍

Claudin（CLDN）蛋白家族是构成紧密性连接复合体（Tight junctions，TJs）的重要组成及功能结构，包含至少 27 个家族成员，是定位于细胞膜表面的跨膜蛋白。其结构包括4个跨膜区和2个细胞外形环状结构，氨基和羧基末端位于细胞浆内。Claudin蛋白在癌症中的作用主要为：低表达可增强肿瘤细胞的转运和侵袭，过度表达可能导致其在某些癌症中的定位和功能异常。

Claudin18.2(Claudin18亚型2)由CLDN18基因编码，属于Claudin蛋白家族，是目前为止Claudin家族中最受关注的靶点。正常情况下，Claudin18.2低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，其主要作用是完成细胞间的连接。当Claudin18.2基因的异常激活，蛋白表达异常时，会使细胞膜功能受损，组织通透性增加，为肿瘤的转移打开了“方便之门”，提示肿瘤增殖分化和侵袭转移。Claudin18.2 的过度表达还可能通过激活相关信号通路，如PI3K/Akt、MAPK等，促进肿瘤细胞的增殖。

研究发现，在病理情况时，Claudin18.2可以表达于胃癌(60%~80%)、胰腺癌(50%)、 肺癌(40%~60%)、食管癌(30%~50%)、乳腺癌，结肠癌，肝癌和卵巢癌等。因此，Claudin18.2蛋白是泛癌种潜在治疗的理想靶点。

03 Claudin18.2靶向药物

虽然目前还没有药物获得批准，但针对Claudin18.2的多个药物正在进行临床试验，并展示出良好的治疗前景，研发的药物类型包含单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T细胞疗法和ADC等。

单克隆抗体类部分在研药物列表：

双特异性抗体类部分在研药物列表：

CAR-T细胞疗法类部分在研药物列表：

ADC类部分在研药物列表：

然而，随着大量国内外企业涌入Claudin18.2赛道，如何精准筛选获益人群，是评估新药能否成功的关键之一。

04 Claudin18.2检测方法

目前Claudin 18.2蛋白表达检测手段主要是免疫组织化学法。

05 Claudin18.2蛋白表达抗体类型

目前国内获批的检测抗体20家+，比较成熟Claudin-18.2单克隆抗体主要有Abcam的EPR19202。

Claudin18.2抗体定位：膜阳性或浆阳性

06 Claudin18.2蛋白表达判读标准

目前Claudin18.2的检测没有判读金标准，其判读标准在不同的研究中各有不同。由于Zolbetuximab是唯一进入III期临床的药物，很多药物参考它的阳性结果作为入组标准。

Zolbetuximab FAST研究（II）判读标准：

①判断CLDN18.2蛋白在肿瘤细胞膜染色的强度，以及完整、基底外侧或外侧膜染色的癌细胞百分比。

②CLDN18.2阳性：在≥40%的肿瘤细胞中，任何染色强度为2+或3+(总数)的肿瘤。

07 Claudin 18.2 蛋白表达检测

目前靶向Claudin18.2的药物开发多以免疫组化为基础，但不同的研究所采用的检测抗体和纳入的患者人群存在差异导致Claudin18.2 的阳性率存在差异。因此，开展精准诊断并采用多维度的筛查方法对Claudin18.2阳性患者至关重要。只有通过精准筛选获益人群，在临床试验中对各线治疗进行合理的排兵布阵，才有可能给患者带来最大限度的生存获益。

上海阿克曼医学检验所提供专业Claudin18.2蛋白表达检测服务，为临床及科研提供精准筛选服务。

参考文献

1、Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy Cao et al.https://doi.org/10.1186/s40364-022-00385-1

2、Claudin-18.2 as a therapeutic target in cancers: cumulative findings from basic research and clinicaltrials https://doi.org/10.1080/21688370.2021.1967080

3、Claudin18.2 as a potential therapeutic target for primary ovarian mucinous carcinomas and metastatic ovarian mucinous carcinomas from upper gastrointestinal primary tumours

4、CSCO胃癌诊疗指南2023版

*本文（包括图片）仅供行业交流学习用，不作为医疗诊断依据。