Cell Death Dis：来自人诱导的多能干细胞衍生的间充质基质细胞（hiPSC-MSC）的胞外囊泡通过递送特异性蛋白质（SP1）和转录激活鞘氨醇激酶1并抑
2017-12-17 hzangs “外泌体之家”微信号
肾缺血再灌注是急性肾损伤（AKI）的主要原因，该疾病具有高致死性。在这里，我们研究发现hiPSC-MSC分泌的细胞外囊泡（EV）在保护肾脏I / R损伤中发挥重要作用。
摘要：肾缺血再灌注是急性肾损伤（AKI）的主要原因，该疾病具有高致死性。在这里，我们研究发现hiPSC-MSC分泌的细胞外囊泡（EV）在保护肾脏I / R损伤中发挥重要作用。 hiPSC-MSCs-EVs可以与肾细胞融合并将SP1递送到靶细胞中，随后激活SK1表达并增加S1P形成。使用染色质免疫沉淀（ChIP）分析和萤光素酶测定来确认SP1直接结合SK1启动子区域并促进启动子活性。此外，在大鼠I / R损伤模式中，SP1抑制（MIT）或SK1抑制（SKI-II）完全消除了hiPSC-MSCs-EVs的肾脏保护作用。然而，necroptosis抑制剂Nec-1的预处理显示与仅施用hiPSC-MSC-EVs没有区别。我们通过CRISPR / Cas9系统产生SP1敲除hiPSC-MSC细胞系，除非在体外和体内通过Ad-SP1恢复SP1的水平，否则SP1敲除不能表现出hiPSC-MSC-EVs的保护作用。总之，本研究描述了hiPSC-MSCs-EVs通过将SP1递送至靶肾细胞和细胞内激活SK1的表达和S1P的产生对肾I / R损伤的抗坏死作用。这些发现提示了肾脏保护免受I / R损伤的新机制，并且指出了用于各种肾脏疾病和肾移植的潜在治疗方法。
原始出处：
Yuan X，et al.，Extracellular vesicles from human-induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stromal cells (hiPSC-MSCs) protect against renal ischemia/reperfusion injury via delivering specificity protein (SP1) and transcriptional activating of sphingosine kinase 1 and inhibiting necroptosis. Cell Death Dis. 2017 Dec 11；8(12)：3200.
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