NEJM：阿奇霉素有效预防计划阴道分娩的女性脓毒症或死亡

围产期孕产妇感染，特别是败血症，占孕产妇死亡的10%，是全世界孕产妇死亡的三大原因之一。感染引起的死亡比例随着时间的推移而增加，而由出血和先兆子痫等原因引起的死亡率保持稳定或下降。新生儿败血症占新生儿死亡率的16％，是新生儿死亡的第三大常见原因。此外，母体感染会增加新生儿感染的风险。

世界卫生组织和其他机构已将降低孕产妇败血症的风险作为优先事项，以减少孕产妇死亡的风险。此类努力包括评估在分娩期使用预防性抗生素的效果。本研究进行了阿奇霉素防治分娩中使用研究（A-PLUS）来测试两个主要假设：在计划进行阴道分娩的妇女中，单次口服阿奇霉素可减少母亲败血症或死亡，以及死胎、新生儿死亡或败血症。

结果显示，从2020年9月9日至2022年8月18日，共有44078名妇女接受了筛查，其中29278名接受了随机分组：14590名妇女（14687个新生儿或死胎）分配到阿奇霉素组，14688名妇女（14782个新生儿或死胎）分配到安慰剂组（图1）。大多数患者（55%）在亚洲入组；在随机分组时，18.4%的患者接受了引产，8.6%的患者存在感染高风险。

主要结局

在阿奇霉素组中，14526名患者中有227人（1.6%）发生了孕产妇败血症或死亡（综合主要结局），而安慰剂组中的14637人中有344人（2.4%）（调整后相对风险为0.67；95%置信区间[CI]为0.56到0.79；P<0.001）。在阿奇霉素组中，219名妇女（1.5%）发生了孕产妇败血症，而在安慰剂组中为339名妇女（2.3%）（相对风险为0.65；95% CI，0.55到0.77）；败血症死亡率在两组中均小于0.1%。

在分娩后4周内死产、新生儿死亡或败血症（新生儿综合主要结局）在阿奇霉素组的14658个婴儿中发生了1540例（10.5%），而在安慰剂组的14756个婴儿中发生了1526例（10.3%）（相对风险为1.02；95% CI，0.95到1.09；P=0.56）。新生儿败血症分别发生在1433名婴儿（9.8%）和1407名婴儿（9.6%）中（相对风险为1.03；95% CI，0.96到1.10）。在两个组中，死产的发生率均为0.4%，新生儿死亡率为1.5%。

子组分析

在子组中的结果与总体结果基本一致，唯一的例外是在非洲地区，使用阿奇霉素似乎对母亲有更大的益处（相对危险度为0.47；95％置信区间，0.36至0.61），高于亚洲（相对风险，0.88;95% CI，0.70-1.10）。

次要母婴二期结局

在阿奇霉素组中，子宫内膜炎的发生率为1.3％，安慰剂组为2.0％（相对风险，0.66；95％置信区间，0.55至0.79），切口和会阴处的创口感染的发生率分别为1.6％和2.2％（相对风险，0.71；95％置信区间，0.60至0.84），其他感染的发生率分别为1.0％和1.5％（相对风险，0.69；95％置信区间，0.56至0.85）；绒毛膜羊膜炎在两组中都很少见。

不良事件

阿奇霉素组7.1%的母亲和安慰剂组7.6%的母亲报告了至少一种母体副作用;阿奇霉素组没有副作用明显增加。阿奇霉素组有8名婴儿诊断出幽门狭窄，安慰剂组仅为3名婴儿。

总的来说，在这个多中心试验中，计划进行阴道分娩的孕妇使用产时口服阿奇霉素相比安慰剂组，可以降低母亲感染或死亡的风险，而这个结果是由于脓毒症减少所驱动的。然而，该干预措施并没有减少新生儿感染或死亡的风险。

原始出处：

Tita ATN, Carlo WA, McClure EM, Mwenechanya M, Chomba E, Hemingway-Foday JJ, Kavi A, Metgud MC, Goudar SS, Derman R, Lokangaka A, Tshefu A, Bauserman M, Bose C, Shivkumar P, Waikar M, Patel A, Hibberd PL, Nyongesa P, Esamai F, Ekhaguere OA, Bucher S, Jessani S, Tikmani SS, Saleem S, Goldenberg RL, Billah SM, Lennox R, Haque R, Petri W, Figueroa L, Mazariegos M, Krebs NF, Moore JL, Nolen TL, Koso-Thomas M; A-PLUS Trial Group. Azithromycin to Prevent Sepsis or Death in Women Planning a Vaginal Birth. N Engl J Med. 2023 Mar 30;388(13):1161-1170. doi: 10.1056/NEJMoa2212111. Epub 2023 Feb 9. PMID: 36757318.