【AASLD2023速递】慢乙肝合并脂肪肝患者肝组织学进展的无创诊断模型

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

慢性乙型肝炎（CHB）并发肝脂肪变性（HS）虽较为常见，但很少有非侵入性工具适合评估CHB合并HS患者的肝纤维化的严重程度。

来自南京大学医学院附属鼓楼医院的吴超教授、李婕教授等在AASLD 2023大会摘要中公布了2项诊断模型用于无创评估慢乙肝合并脂肪肝患者的肝组织学进展程度。

研究一

PAP模型可诊断慢乙肝合并脂肪肝患者

的进展期肝纤维化和肝硬化

研究方法

该研究使用了来自中国9个临床中心的1427例患者的既往基于人群的队列数据（NCT05766449）。在训练和验证队列中，根据年龄（≥ 40岁和< 40岁）、性别（男性和女性）、ALT水平（ALT正常和升高）、HBeAg状态（阳性和阴性）和HBV DNA水平（< 10⁵和≥ 10⁵ IU/mL）将患者分为5组。PAP模型基于高斯朴素贝叶斯（GNB）模型，包括凝血酶原时间（PT）、白蛋白（ALB）和血小板（PLT）。开发了一个网页对PAP模型进行评分。

研究结果

在训练队列（n = 1063），PAP模型在HBV DNA ≥ 10⁵ IU/mL的患者中，诊断进展期肝纤维化（≥S3）时的曲线下面积（AUC）最高，为0.827（95% CI 0.749 - 0.905）；在年龄≥ 40岁的患者中诊断肝硬化（=S4）的AUC为0.864（95% CI 0.794 - 0.934），而在ALT正常患者中，该模型诊断进展期肝纤维化（≥S3）和肝硬化（=S4）的效果一般，AUC为0.558 - 0.711。

在验证队列（n = 364）中，PAP模型诊断进展期肝纤维化（≥S3）时，在HBV DNA ≥ 10⁵ IU/mL的患者中AUC最高，为0.824（95% CI 0.765 - 0.883），在年龄< 40岁的患者中AUC最低，为0.687（95% CI 0.619 - 0.755）。PAP模型诊断肝硬化（=S4）时，在女性患者中最高，AUC为0.954（95% CI 0.902 - 1.000），而在HBV DNA < 10⁵ IU/mL的患者中最低，AUC为0.771（95% CI 0.708 - 0.834）。有关PAP模型的肝纤维化评分计算可免费访问http://py.reallife-liver.com/。

研究结论

在合并肝脂肪变性的慢乙肝患者中，PAP模型在不同组间诊断进展期肝纤维化和肝硬化方面具有可重复性，有望成为一种新的诊断工具。

研究二

NFS-APRI组合模型可诊断合并NAFLD的

慢乙肝患者的进展期肝纤维化

研究方法

从2004年4月到2021年9月，连续纳入在我国9个医疗中心接受肝活检的合并NAFLD的初治慢乙肝患者。基于4项因素的肝纤维化指数（FIB-4）、天门冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数（APRI）、NAFLD纤维化评分（NFS）及其组合用于预测进展期肝纤维化。计算受试者工作特征曲线下面积（AUROC）、灵敏度、特异性、阳性和阴性预测值。计算不同NITs组合中正确分类（真阳性和阴性之和）的患者比例。

研究结果

在926例合并NAFLD的初治慢乙肝患者中，19.44%（180例）的患者存在进展期肝纤维化。在较低的临界值下，APRI的灵敏度最高，为65.56%，其次是FIB-4（53.89%）和NFS（41.11%）。在较高的临界值下，NFS的特异性最高，为97.99%，其次是FIB-4（94.77%）和APRI（94.1%）。与其他NITs相比，APRI的不确定率最高，为30.99%。

根据单一检测获得正确分类的患者比例分别为：NFS为64.7%，FIB-4为64.1%，APRI为57.6%。当组合检测时，与FIB-4-NFS（71.3%）、NFS-FIB-4（71.8%）、FIB-4-APRI（71.0%）、APRI-FIB-4（70.5%）、APRI-NFS（71.8%）相比，NFS-APRI的算法使大多数患者能获得正确分类（73.7%）。

比较不同非侵入性检测和联合模型，以预测合并NAFLD的慢乙肝患者的进展期肝纤维化

研究结论

该研究强调了NFS-APRI组合模型在提高正确分类比例方面的优越性能。这一发现有助于优化转诊途径，并为初级保健提供了宝贵的工具，以促进对合并NAFLD的慢乙肝患者进行有针对性的肝纤维化筛查。

肝霖君有话说

有研究报道合并MAFLD的慢乙肝患者肝癌发生风险降低，MAFLD的存在与肝癌发生呈负相关。也有研究表明肝脂肪变性与肝癌、肝硬化的高风险显著相关，乙肝合并脂肪肝患者的肝癌风险更高。这些研究结局的不一致可能与脂肪肝的不同类型或抗病毒治疗策略的不同有关，未来还需要更多、更大样本量的循证医学证据来深入探索；此外，若能通过无创检测来准确评估不同类型脂肪肝患者的肝纤维化严重程度，这将有助于预测慢乙肝合并脂肪肝患者的肝组织学进展，为临床决策提供有力支持。

参考文献：

[1] Ni WJ, Yeo YH, Rui FJ, et al. Validation Of The PAP Model Performance For Diagnosing Advanced Fibrosis And Cirrhosis In Chronic Hepatitis B Patients With Concurrent Hepatic Steatosis Across Different Subgroups [J]. AASLD2023, Abstracts (1332-C).

[2] Xu XM, Rui FJ, Ni WJ, et al. Streamlining The Diagnosis Of Liver Fibrosis To Reduce Patients With Indeterminate Results: A Novel Algorithm For CHB Patients With Concurrent NAFLD [J]. AASLD2023, Abstracts (1328-C).