CELL:缺氧或可挽救共济失调

2019-05-02 海北 MedSci原创

弗里德赖希共济失调(FRDA)是一种破坏性的多系统疾病,由线粒体蛋白质frataxin(FXN)的隐性突变引起。 FXN参与Fe-S簇的生物合成,被认为是生存所必需的。

弗里德赖希共济失调(FRDA)是一种破坏性的多系统疾病,由线粒体蛋白质frataxinFXN)的隐性突变引起。 FXN参与Fe-S簇的生物合成,被认为是生存所必需的。

最近,研究人员发现,当在1%环境O2中生长时,FXN无效酵母,人类细胞和线虫都是完全可以存活的。 

在人类细胞中,缺氧恢复稳态水平的Fe-S簇并使与FRDA相关的ATF4NRF2IRP2信号传导事件正常化。

细胞研究和体外重建表明,缺氧通过HIF非依赖性机制起作用,这些机制增加生物可利用的铁以及直接激活Fe-S合成。 

FRDA的小鼠模型中,呼吸11O2减弱了共济失调的进展,而呼吸55O2加速了它。

因此,该工作将氧气确定为与FXN耗竭相关的发病机制中的关键环境变量,具有重要的机制和治疗意义。


原始出处:

Ast T et al. Hypoxia Rescues Frataxin Loss by Restoring Iron Sulfur Cluster Biogenesis. CELL, 2019; doi: 10.1016/j.cell.2019.03.045.


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