好文推荐 | 可能与偏头痛相关的周期综合征

摘要

可能与偏头痛相关的周期综合征（episodic syndromes that may be associated with migraine）多见于儿童，在后续病程中很可能会演变为偏头痛，其包括良性阵发性斜颈（benign paroxysmal torticollis，BPT）、良性阵发性眩晕（benign paroxysmal vertigo，BPV）、反复胃肠功能障碍（recurrent gastrointestinal disturbance，RGD）等几种亚型。了解上述综合征对儿童偏头痛的诊断有重要的临床意义。

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，其中，儿童偏头痛患者的临床表现与成人有所不同，比如，儿童偏头痛发作时间较成人短，且头痛通常为双侧。在儿童偏头痛中，部分患儿可能出现非偏头痛典型的临床表现：良性阵发性斜颈（benign paroxysmal torticollis，BPT）主要在婴儿期间患病，BPT通常影响学龄前儿童，RGD通常影响6岁或7岁左右的学龄儿童。在国际头痛疾病分类第三版（The International Classification of Headache Disorders，3rd edition，ICHD-3）中，上述症状和综合征被统称为可能与偏头痛相关的周期综合征。这篇综述中，我们总结了一些可能与偏头痛相关的周期综合征的最新进展，希望能帮助临床医生更好地认识和理解偏头痛。

1 良性阵发性斜颈

BPT是一种阵发性运动障碍，其确切发病率尚不明确，但它可能是最罕见的周期性综合征。一项基于塞浦路斯儿科医生的调查研究发现，BPT的罕见性可能是由于临床诊断不足，因为仅有2.4%的儿科医生对该疾病有所了解。诊断标准见表1。

BPT的特征表现为头部异常倾斜或旋转反复和刻板发作，可能伴有易激惹、嗜睡、脸色苍白、呕吐、共济失调或骨盆扭转等症状。该病的起病时间通常为婴儿出生后的5~6个月，患儿的症状一般在2岁时开始改善、在3岁或4岁时消失。BPT一次发作可持续几分钟，但通常持续数小时到数天，并且一般固定间隔发病；在发作结束后，患者症状完全消失，无其他异常症状，且患儿生长发育正常。

关于BPT的病理生理学机制尚不清楚，目前认为可能与偏头痛有关。BPT患儿的家庭中多数有偏头痛家族史。此外，2018年的一项回顾性研究报道了大约42%的BPT患儿后续患偏头痛的风险增加，且多个研究表示它与家族性偏瘫型偏头痛相关的一些基因，如CACNA1A、PRRT2密切相关。BPT与一些其他的周期综合征之间也有关系。据研究报道，9%的BPT患儿可发展为周期性呕吐综合征（cyclic vomiting syndrome，CVS）；5%的BPT患儿可发展为BPV。

2 良性阵发性眩晕

良性阵发性眩晕（benign paroxysmal vertigo，BPV）通常发生在2~5岁的儿童中，尽管有一些患者在5~6岁时就不再发病，但是仍有一些患者的症状却可能持续到青春期或青年期。1995年的一项研究发现，在5~15岁儿童中，BPV的患病率为2.6%。

依据ICHD-3，BPV患儿经常会出现突发性眩晕，每次眩晕发作可以持续数秒至数小时，但每次发作通常不超过5 min。发作频率可以从每日一次到每1~3个月一次不等。患儿在发病时可能伴有眼球震颤、共济失调、恶心、呕吐、面色苍白、恐惧等症状，但没有意识丧失。诊断标准见表2。在发作间期，患儿的神经系统查体、听力及前庭功能检查正常。

据报道，BPV和偏头痛之间存在相关性。与一般健康儿童相比，BPV患儿偏头痛的患病率增加了2倍。一项长期观察性研究表示，70%的BPV患儿有偏头痛家族史，而这些儿童中有33%在成年后发展为偏头痛。而且，这些成年后发展为偏头痛的患者在儿童时期经历BPV的平均持续时间比没有患偏头痛的人所经历BPV的平均持续时间更长。此外，在一项人口统计学研究中，159例患有偏头痛的儿童中，136例儿童患有BPV或既往有BPV病史。相比之下，在159例无偏头痛的儿童中，仅有3例既往有BPV病史。值得注意的是，曾有1例患者的CACNA1A基因发生突变，其临床症状不断变化，在婴儿期表现为BPT，儿童时期表现为BPV，后又发展为偏瘫型偏头痛。

3 反复胃肠功能障碍

反复胃肠功能障碍（recurrent gastrointestinal disturbance，RGD）是可能与偏头痛相关的发作性综合征的一种亚型。临床上表现为反复发作的腹痛和/或腹部不适、恶心和/或呕吐，可以少频次的、周期性的或慢性发作。RGD包括两种亚型：CVS及腹型偏头痛（abdominal migraine，AM）。

3.1  周期性呕吐综合征

CVS是一种以反复恶心、呕吐为特征的自限性发作性疾病。其发作具有刻板性和周期性，发作间期症状完全缓解。根据ICHD-3诊断标准（见表3），每小时至少恶心、呕吐4次，每次发作大于1 h，发作期不超过10 d，且发作间隔大于1周。

CVS通常出现在儿童期，成人发病较为罕见。一项在苏格兰及土耳其的队列研究表示，儿童CVS的患病率约为2%。有Meta分析结果提示，儿童的平均发病年龄为5.2岁，而成人的平均发病年龄为25.4岁。40%~60%的儿童在10岁左右CVS症状会消失，大约35%~50%的CVS患儿会出现偏头痛。

一次CVS发作持续时间不等，儿童的中位数为44 h，而成人的中位数为6 d。依据症状表现不同，一次发作可以分为4个阶段：前驱期、呕吐期、恢复期及发作间期。前驱期可持续数分钟到数小时，几乎所有的儿童与成人均会出现特定的前驱症状，如恶心、出汗、腹痛、乏力、体温变化和失眠等。呕吐期会表现为持续性的恶心及反复呕吐，可伴有面色苍白，浑身无力、腹泻及眩晕等症状。其中，67%~80%的患儿及58%~71%的成人患者会出现腹痛症状，大约一半的患者会出现偏头痛症状。儿童的呕吐期通常可持续24 h。大多数患者在休息或睡眠之后就能突然恢复正常，进入恢复期。

现在认为，CVS是一种脑-肠相互作用的特发性疾病。研究认为，CVS的发病是由多种机制共同导致的，可能与能量代谢（线粒体DNA功能障碍）、大麻素受体及阿片肽类受体基因表达、下丘脑-垂体-肾上腺轴的高反应性以及自主神经系统功能障碍等因素有关。CVS在临床上与偏头痛非常相似，因此CVS被认为是一种等同于偏头痛的疾病。一个世纪之前，人们就发现了CVS与偏头痛之间的联系。1993年，Fleisher等研究发现，CVS、偏头痛及肠易激综合征之间存在重合关系。1998年，Li等通过比较两组偏头痛相关和非偏头痛相关CVS患儿亚群，发现有82%的患儿归类为偏头痛相关CVS。相较于非偏头痛CVS亚组，偏头痛相关亚组的呕吐严重程度较轻，且对抗偏头痛治疗的反应率更高。有研究表明，给CVS发作的患者皮下注射舒马曲普坦后，54%的发作可以缓解。一项影像学研究比较了CVS及偏头痛患者岛叶皮层的功能连接，发现CVS和偏头痛患者的感觉运动网络的功能连接均减低，这可能提示CVS与偏头痛在发病上有着共同的病理生理学机制。

3.2  腹型偏头痛

AM是一种常见于儿童期的综合征，其特征为发作性的严重腹痛，伴有血管舒缩症状、恶心和呕吐。腹痛常伴有偏头痛症状，包括畏光、畏声、恶心及呕吐。症状一般持续2~72 h，发作间期完全正常，诊断标准详见表4。一些因素如劳累、压力、旅行以及日常生活方式的改变均可以导致腹型偏头痛。

AM通常影响3~12岁的儿童。在英国的两项儿童研究中，AM的患病率分别为4.1%和2.4%。在一项针对英国学童的研究中，发现AM患病率在6~12岁达到峰值，在12岁时患病率最高为8%，14岁时降至1%。

AM的病理生理学机制尚未明确。目前认为，其发病可能与脑-肠轴功能障碍、血管失调等因素有关。此外，研究发现，遗传因素在偏头痛及肠易激综合征中发挥作用，AM的家族发病率很高，这表明有遗传因素影像其发病，但是对于AM是否为遗传综合征尚不清楚。

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作者信息

作者单位：首都医科大学附属北京天坛医院头痛科，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京 100070

通信作者：王永刚，E-mail：w100yg@gmail.com

引证本文

张鹏,张满天,王玮,等.可能与偏头痛相关的周期综合征[J].中风与神经疾病杂志,2023,40(12):1059-1062.