Ann Oncol:在全球最大的前瞻性研究中,EGFR突变型患者的临床分子特征和生存数据如何?

2017-08-04 佚名 肿瘤资讯

法国的生物标志物研究(The Biomarkers France study)是全球最大的前瞻性研究,收集了17664例患者的分子和临床数据。近日,研究者回顾性的分析了其中EGFR突变型患者的临床分子特征和生存数据.

法国的生物标志物研究(The Biomarkers France study)是全球最大的前瞻性研究,收集了17664例患者的分子和临床数据。近日,研究者回顾性的分析了其中EGFR突变型患者的临床分子特征和生存数据.

背景

在高加索人群中,NSCLC患者EGFR的突变率约为10%。EGFR突变分为常见突变和少见突变。常见突变包括19外显子缺失(exon 19del)和21外显子L858R突变(L858R)。III期临床研究证实,EGFR常见突变的患者,接受一代或二代的EGFR-TKI治疗,显着优于一线化疗。EGFR 18外显子和20外显子的突变属于少见突变,这类患者的异质性较大,20外显子突变于EGFR TKI耐药有关,18外显子突变也能从TKI治疗中获益,但疗效不如常见突变。

法国的生物标志物研究(The Biomarkers France study)是全球最大的前瞻性研究,在1年中,收集了17664例患者的分子和临床数据。本研究是一个回顾性的分析,旨在描述EGFR突变型NSCLC患者的临床特征和治疗结局。

方法

纳入了法国的生物标志物研究中所有的EGFR突变患者,分为EGFR常见(19del和L858R)和少见突变,排除了双突变或多突变(EGFR突变同时合并其他基因变异)患者以及exon20 T790M突变的患者。评估EGFR突变型IV期NSCLC患者一线和二线治疗(含铂双药化疗或EGFR TKI)治疗的ORR,DCR,PFS和OS。

结果

所有患者中EGFR突变的分子流行病学特征共1837例EGFR突变患者,18、19、20和21外显子突变的患者比例分别如下:102例(5.5%)、931例(51%)、102例(5.5%)和702例(38%)。基于COSMIC数据库,发现了42种既往没有发现的新的EGFR突变类型。在18外显子中,在4例患者中发现了1例缺失/插入突变(E709_T710delinsD);其他的突变均为碱基替换,最常见的为G719X(75%)。19外显子中,最常见的为19del(61%),最常见的形式为E746_A750del(51%)。20外显子中,插入(65%)较替换常见。21外显子中,L858R突变占89%,L861Q占6%。

IV期患者临床特征

大多数的患者为非亚裔(95%)和非吸烟人群(60%)。相比于19外显子(36%)和20外显子(42%)突变,目前或既往吸烟者的比例在18外显子(59%)和20外显子(56%)中更高。848例IV期患者中,818例(96%)患者的一线治疗情况已知,接受EGFR TKI治疗的481例(59%),含铂双摇化疗的222例(27%),其他治疗的50例(6%),仅接受最佳支持治疗的65例(8%)。71%(n=582)的患者是在已经知道EGFR突变后进行一线治疗,其中98例患者接受一线含铂双药化疗。EGFR 19和21外显子突变的患者相比于18和20外显子突变的患者,接受一线TKI治疗的比例更高(60.5%和64% vs. 38%和15%)。在222例一线接受含铂双药化疗的患者中,79例没有接受二线EGFR TKI治疗。

IV期患者生存和治疗反应的多变量分析

中位随访时间为51.7个月,中位OS为19.0个月。在多因素分析中,ECOG PS>1分(HR=2.08,95%CI:1.89-2.30;P<0001)和大细胞癌(HR=1.59;95%CI:1.14-2.19;P=0.006)和更差的预后相关。非吸烟者较当前吸烟者预后更好(HR=0.78;95%CI:0.64-0.94;P=0.009)。EGFR突变类型与预后显着相关,19外显子(HR=0.51;95%CI:0.41-0.64;P<0.0001)和21外显子(HR=0.76;95%CI:0.61-0.95;P=0.002)突变的患者相比于野生型患者,预后显着更好。相反,EGFR 20外显子突变的患者相比野生型患者,预后更差(HR=1.56,95%CI:1.02-2.38,P=0.004)。多变量分析显示,一线治疗方案不影响患者的OS。

患者的中位PFS为9.8个月,接受一线TKI治疗的中位PFS1为11个月[95%CI:10.2-12.9];一线化疗的中位PFS1为6.4个月[95%CI:5.0-7.2]。在多变量分析中,老年患者的PFS更优,PS>1的患者和大细胞癌PFS更差。EGFR exon19del患者的PFS更长,exon20突变患者PFS更短,虽然两者没有统计学差异。相比于一线化疗,一线TKI可以显着改善PFS(HR=0.67 [95% CI: 0.53-0.85], P=0.001)。

根据不同EGFR突变类型的生存分析

EGFR exon19,21,18和20突变和EGFR野生型患者的中位OS分别为22.6m,16.2m,12.2m和8.3m和7.9m(降序排列,P<0.001),接受一线TKI治疗的PFS1分别为12.9m,10.1m,14.6m,2.7m和1.6m(P<0.0001)。EGFR突变型患者和野生型患者接受一线化疗的中位PFS1相当。

对比EGFR常见突变患者,19del患者的OS比L858R的患者更长,22.6m vs. 16.9m,P=0.002。在21外显子突变的患者中,L858R突变相比于其他的突变,包括L861Q,预后更好:中位OS分别位16.9m vs. 12.2m,P=0.04;一线TKI的中位PFS1:10.4m vs. 4.5m,P=0.003。

结论

本研究提示,在诊断时应该明确患者的突变类型,从而选择最合适的治疗。虽然不同EGFR突变状态患者,接受一线化疗的PFS1没有差异,但接受一线TKI治疗的PFS1存在显着差异,因此需要筛选出真正能从TKI治疗中获益的患者。尽管接受一线TKI治疗或一线化疗对患者的OS没有影响,但仍推荐EGFR突变患者一线接受TKI治疗。

讨论

法国生物标志物研究中,前瞻性纳入了17664例患者,11%的患者EGFR突变,共发现158种不同的EGFR突变类型,其中67种突变既往未曾报道。这是目前在高加索人群中最大样本量的EGFR突变队列。目前,EGFR突变型患者,一线接受一代TKI或一线化疗二线TKI治疗,患者的总生存没有差异,但考虑到患者的临床获益,生活质量,可能面临的不能接受TKI的风险,作者仍然推荐一线接受TKI治疗。随着三代TKI的上市,更应该推荐EGFR患者一线接受TKI治疗,使得患者能从靶向治疗中获益更多。

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  1. 2017-08-05 184****9840

    学习了受益匪浅

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  2. 2017-08-04 楠博One

    学习谢谢分享

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