Eur Urol：转移性尿路上皮癌，先免疫治疗 or 先化疗？
2017-09-18 fengxiangxin MedSci原创
免疫检查点抑制剂（ICIs）对治疗转移性尿路上皮癌（MUC）是具有活性的，并且已经作为一种标准护理加入了化疗（CT）。在此项研究中，研究者探索了ICIs治疗进展后CT的治疗活性。研究包含两组连续的转移性尿路上皮癌（MUC）患者组成的队列（n=28）。
在有效的抗肿瘤免疫过程中，T细胞作为核心的执行者，首先被T细胞受体（TCR）介导的抗原识别信号激活，同时众多的共刺激信号和共抑制信号精细调节T细胞反应的强度和质量，这些抑制信号即为免疫检查点。在生理情况下，共刺激分子与免疫检查点分子保持平衡，从而最大程度减少对于周围正常组织的损伤，维持对自身组织的耐受、避免自身免疫反应。而肿瘤细胞可以通过此机制，异常上调共抑制分子及其相关配体，抑制T细胞激活，从而逃避免疫杀伤。针对免疫检查点的阻断是增强 T 细胞激活的有效策略之一，也是近些年抗肿瘤药物开发最热门靶点。
免疫检查点抑制剂（ICIs）对治疗转移性尿路上皮癌（MUC）是具有活性的，并且已经作为一种标准护理加入了化疗（CT）。在此项研究中，研究者探索了ICIs治疗疾病进展后CT的治疗效果变化。研究包含两组连续的转移性尿路上皮癌（MUC）患者组成的队列（n=28）。
A队列患者首先接受一线ICIs治疗，出现进展后紧随CT治疗。B队列首先接受一线以铂为基础的化疗，治疗失败后紧随ICIs治疗。
对CT的反应率（RR）采用实体肿瘤治疗疗效评价标准（RECIST V1.1）评估（由指定的放射科医生评估）。
队列A的最佳RR为64%，其中两名患者经历了临床进展，并在第一次影像学评估前死亡。队列B的最佳RR为21%，显著低于队列A。队列B中，在CT治疗末期，有43%的患者出现疾病进展。这些数据表明，在MUC中，CT 和 ICIs之间缺乏交叉抗性。因此，这些药物应用的先后顺序可能对能否达到最佳疗效至关重要。本研究的结果是：一线ICIs治疗后的CT治疗能够明显提高 MUC 患者对化疗的反应性。
原始出处：
Bernadett Szabados， Nick van Dijk，et al.Response Rate to Chemotherapy After Immune Checkpoint Inhibition in Metastatic Urothelial Cancer.j.eururo.2017.08.022.
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