Blood：携带HSP47的siRNA的维生素A结合脂质体可缓解慢性移植物抗宿主病的皮肤纤维化。

2018-01-24 MedSci MedSci原创

HSP47+ 成纤维细胞，以CSF-1R+巨噬细胞依赖性方式，在慢性GVHD的纤维化的皮肤和唾液腺中沉积。携带HSP47 siRNA的维生素A结合脂质体可废除成纤维细胞的HSP47表达，缓解慢性GVHD的纤维化。同种异体造血干细胞移植（SCT）后发生的慢性移植物抗宿主病（GVHD）的特点是多器官纤维化、严重影响移植患者的生存质量。热休克蛋白47（HSP47），一种胶原蛋白特异性分子伴

中心点：

HSP47+ 成纤维细胞，以CSF-1R+巨噬细胞依赖性方式，在慢性GVHD的纤维化的皮肤和唾液腺中沉积。

携带HSP47 siRNA的维生素A结合脂质体可废除成纤维细胞的HSP47表达，缓解慢性GVHD的纤维化。

摘要：

同种异体造血干细胞移植（SCT）后发生的慢性移植物抗宿主病（GVHD）的特点是多器官纤维化、严重影响移植患者的生存质量。热休克蛋白47（HSP47），一种胶原蛋白特异性分子伴侣，在成纤维细胞合成胶原蛋白的过程中发挥重要作用。

Tomohiro Yamakawa等人利用小鼠模型，对HSP47在皮肤慢性GVHD的纤维化过程中的作用进行探究。免疫组化分析发现，在异体SCT后，皮肤中沉积大量的纤维化的胶原蛋白和F4/80+ 巨噬细胞，此外，成纤维细胞中HSP47和视黄醇结合蛋白1的表达量也增加。重复注射抗CSF1受体阻滞抗体可显着减少皮肤的HSP47+的成纤维细胞，提示巨噬细胞依赖于成纤维细胞的累积。

在体外实验中，用携带HSP47 siRNA的维生素A结合脂质体（VA-lip HSP47）将HSP siRNA转染至细胞表达维生素S受体，并敲除HSP47。静脉注射VA-lip HSP47，可特异性分布于皮肤纤维化病变的部位，且不影响正常皮肤的胶原合成。VA-lip HSP47抑制成纤维细胞HSP47的表达，显着减少胶原沉积，且不引起全身免疫抑制。此外，VA-lip HSP47还可以减少唾液腺的纤维化。

综上所述，本研究结果突出慢性GVHD的纤维化的级联放大现象；巨噬细胞合成TGF-β介导纤维原细胞分化成可合成胶原蛋白的HSP47+的成纤维细胞。VA-lip HSP47是一种新的治疗策略，通过靶向HSP47+的成纤维细胞来调控慢性GVHD的纤维化，且不伴随免疫抑制。

原始出处：

Tomohiro Yamakawa，et al.Vitamin A-coupled liposomes containing siRNA against HSP47 ameliorate skin fibrosis in chronic graft-versus-host disease. Blood 2018 ：blood-2017-04-779934； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-04-779934

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