读书报告 | 吉西他滨联合顺铂和纳武利尤单抗作为肌层浸润性膀胱癌器官保留治疗的2期临床试验

导读

膀胱切除术是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的标准治疗方法，但根治性膀胱切除术是一项改变生活的手术，并且 90 天内死亡风险高达 6-8%。 经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 后基于顺铂的新辅助化疗有可能实现 pCR，因此对所有患者进行膀胱切除术以实现治愈的必要性受到质疑。

为了进一步评估 TURBT 联合全身治疗作为 MIBC 根治性治疗的作用，开展

本项2期临床试验。研究方法：确诊肌层浸润性尿路上皮癌患者cT2–T4aN0M，TURBT（经尿道膀胱肿瘤切除术），接受4周期的吉西他滨+顺铂+纳武利尤单抗治疗，然后进行临床重新分期，获得临床完全缓解（cCR）的患者可以选择立即进行膀胱切除术，而不立即进行膀胱切除术，接受额外8周期的单药纳武利尤单抗治疗，随后进行监测。没有cCR的患者被建议立即行膀胱切除术。主要目的是评估cCR 率，并评估 cCR 对综合结果指标（放弃立即膀胱切除术或膀胱切除术的<ypt1n0< span="">患者的 2 年无转移生存期）的阳性预测价值。76例患者被纳入研究；其中33例达到cCR（43%，95%可信区间（CI）： 32%，55%），33例达到cCR的患者中有32例选择放弃立即膀胱切除术。cCR的阳性预测值为0.97（95% CI： 0.91,1），符合共同主要目标。与未达到 cCR 的患者相比，达到 cCR 的患者的无转移生存期和总生存期显着延长。基线TURBT 组织中一组基因组改变（ATM、RB1、FANCC和ERCC2突变）及TMB增加，并不能提高cCR的阳性预测价值。根据 cCR 状态、结合影像学重新分期，重新分期≤2 与 >2 的 VI-RADS 评分与显着较长的无转移生存期相关。对外周血单核细胞 (PBMC) 进行流式细胞术分析显示，较多的naive CD4 T细胞和治疗后的naive CD8 T细胞与较长的无转移和总生存期相关，基线和治疗时的免疫环境与临床结果之间存在关联。

本研究中TURBT术后的新辅助吉西他滨、顺铂加纳武利尤单抗的cCR率为43%，临床反应评估确定了具有特别良好的预后和有利于膀胱保留的患者。基因组学、影像学和免疫学生物标志物有潜力完善这种治疗模式，值得进一步研究（Nat Med. 2023 Nov;29(11):2825-2834. doi: 10.1038/s41591-023-02568-1）。