2023 ESMO IO｜生物标志物研发领域重磅研究出炉！

编者按：2023年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IO）于12月6日~12月8日在瑞士日内瓦举行，聚焦于肿瘤学领域的前沿免疫治疗研究和临床实践。此次会议汇聚了全球肿瘤学界的专家学者，共同探讨了免疫治疗在多种早期肿瘤中的应用和进展，以及潜在的治疗策略。本期「医悦汇」分享生物标志物研发领域重磅研究。

研究一览

CD161+CD127+CD8+T细胞是糖尿病合并非小细胞肺癌患者抗 PD-1 免疫治疗疗效的关键预测因子

背景

基于PD-1的免疫疗法用于针对NSCLC的一线或二线治疗方案。患有NSCLC的糖尿病患者会出现抗PD-1免疫治疗耐药性。然而，此类患者的免疫细胞浸润特征仍有待探索。因此，我们研究了糖尿病与NSCLC中免疫细胞浸润之间的可能联系。

方法

我们纳入了浙江大学医学院接受抗PD-1免疫疗法治疗的NSCLC 患者 (n = 437)。我们分析了糖尿病和非糖尿病NSCLC患者的客观缓解率、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、T 细胞浸润和外周血免疫学特征。使用CyTOF测量肿瘤微环境概况的差异，以阐明糖尿病NSCLC患者PFS和OS较差的原因。

结果

非糖尿病NSCLC患者的PFS比糖尿病NSCLC患者更长（11.0 个月与 7.0 个月）。非糖尿病和糖尿病NSCLC患者的OS分别为 24.0 和 17.0 个月 (P = 0.0065)。糖尿病NSCLC患者的CD8+T细胞浸润显着低于非糖尿病 NSCLC 患者 (P = 0.0227)。同样，PD-1阻断的抗肿瘤作用在患肺癌的糖尿病小鼠中也有所降低。此外，与抗PD1治疗前的非糖尿病NSCLC患者相比，CyTOF分析显示，糖尿病NSCLC患者的CD161+CD127+CD8+T细胞明显更多（P= 0.0071），并且这种趋势在抗PD1治疗后持续存在（P = 0.0393） ）。流式细胞术显示，糖尿病NSCLC患者的CD161+CD127+ CD8 + T/CD8 + T细胞比例显着高于非糖尿病NSCLC患者。Kaplan-Meier生存分析显示，高水平的CD161+CD127+CD8+T细胞与糖尿病 NSCLC 患者的 PFS 呈正相关。

结论

我们证实糖尿病是接受抗PD-1免疫治疗的NSCLC患者的危险因素。糖尿病NSCLC患者的CD161+CD127+CD8+T细胞是预后不良的关键指标。我们的研究结果为了解糖尿病NSCLC患者肿瘤微环境的特征提供了参考。

单核细胞与淋巴细胞比率下降与IIIB-IV期非小细胞肺癌一线 PD-1 抑制剂加化疗的满意结果相关

背景

免疫疗法加化疗广泛用于无致癌驱动改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。单核细胞与淋巴细胞比率（MLR）可能预测晚期 NSCLC患者ICI治疗的治疗结果，但尚未得到研究。此外，MLR的截止也存在争议。因此，本研究旨在探讨接受一线PD-1抑制剂联合化疗的晚期NSCLC患者治疗初期MLR变化与临床结局之间的关系。

方法

本研究纳入了139名接受一线PD-1抑制剂加化疗治疗的IIIB-IV 期 NSCLC 患者。在开始联合治疗前10天（基线）和第三个联合治疗周期前（时间点 2）评估血液结果。与基线和时间点2时MLR、中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 和血小板与淋巴细胞比率 (PLR) 的改变相比，患者分为 MLR/NLR/PLR 降低和 MLR/NLR/PLR 升高组，分析ORR、PFS以及与血液指标变化的关联。

结果

在单变量（P<0.001）和多变量（P<0.001）分析中，MLR 降低的患者的 ORR 显着较高。在单变量（P=0.007）和多变量（P=0.016）分析中，MLR 降低与 PFS 延长显着相关。在单变量分析中，NLR降低表现出高 ORR (P=0.001) 和延长的 PFS (P=0.033)。在单变量（P<0.001）和多变量（P=0.017）分析中，PLR降低与高ORR相关。亚组分析显示，对于所有PD-L1表达的患者，MLR降低与满意的结果显着相关。

结论

MLR降低与ORR和PFS相关，并且可能对接受一线PD-1 抑制剂加化疗治疗的NSCLC具有潜在的预测价值。此外，MLR的变化可能对所有表达PD-L1的人群具有预测价值。NLR和PLR的降低也显示出生存率的提高，这表明NLR和PLR的变化可能与预测预后相辅相成。

安罗替尼加派安普利单抗对先前铂类化疗失败的广泛期小细胞肺癌的疗效和生物标志物探索：A期透视试验的结果

背景

II期ALTER1202试验表明，与安慰剂组相比，在至少两种全身化疗方案失败后接受安罗替尼治疗的患者表现出改善的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。为了进一步改善已经用尽一线铂类化疗方案的小细胞肺癌患者的治疗效果，研究人员正在研究安罗替尼和新型PD-1抑制剂派安普利单抗的组合。

方法

这项开放标签、单臂、多中心、II期探索性研究纳入了先前接受过铂类化疗的小细胞肺癌患者。患者接受由派安普利单抗（每三周200毫克）和安罗替尼（每天10毫克）组成的联合治疗，按计划用药2周、停药1周，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或研究终止。主要目标是使用RECISTv1.1标准评估抗肿瘤活性，重点关注客观缓解率 (ORR)。次要目标包括通过疾病控制率（DCR)、缓解持续时间 （DOR）、PFS、OS评估抗肿瘤活性，并评估该联合疗法的安全性和耐受性。

结果

截至2023年9月17日，已有38名患者参加了该研究并接受了治疗。在38名患者中，可使用RECIST标准进行评估，ORR为 26.30%（38名患者中的10 名），DCR 为 68.42%（38 名患者中的 26 名）。中位PFS为4.36个月，6个月和12个月PFS 率分别为 21.05% 和 10.53%。中 DOR为8.03个月，中位OS为 15.71 个月。在38名患者中，26名（68.42%）出现了治疗相关的不良事件，其中10名患者（26.32%）报告了3级或更高级别的不良事件。与安罗替尼相关的最常见不良事件是肝损伤、血液毒性和高血压。

结论

派安普利单抗和安罗替尼的组合在铂类化疗后的小细胞肺癌患者中显示出有希望的临床益处和良好的安全性。