Nat Commun：RNA疗法替代吗啡 阻止疼痛
2018-01-17 小通 生物通
德克萨斯大学达拉斯分校Zachary Campbell课题组与疼痛神经生物学研究组副教授Ted Price博士合作在《Nature Communications》发表文章，报道一种新型RNA疗法可预防疼痛发生。
德克萨斯大学达拉斯分校Zachary Campbell课题组与疼痛神经生物学研究组副教授Ted Price博士合作在《Nature Communications》发表文章，报道一种新型RNA疗法可预防疼痛发生。
疼痛问题困扰着很多人，其中慢性疼痛（chronic pain）发作给患者带来的痛苦会使人睡眠紊乱、食欲不振、精神崩溃甚至人格扭曲，因此有人把慢性疼痛比喻为一种不死的癌症。目前，中国至少1亿人口正在忍受慢性疼痛。
“较差的疼痛治疗管理现状使众多人口不得不忍受巨大痛苦，同时也给社会和医疗系统带来巨大负担，”Campbell说。
受伤后，基因组立即开启引起疼痛的信号蛋白翻译，指导蛋白质翻译的信号分子被称为信使RNA（mRNA）。Campbell团队构建诱饵，中断mRNA推动的疼痛蛋白合成过程，从而减少炎症迹象，减轻疼痛行为。
当他们把设计好的RNA类似物注射入损伤小鼠模型的损伤部位后，小鼠减少了对疼痛的行为反应。
在热、化学和机械刺激下，一类名为伤害性感受器（nociceptors）的神经细胞与大脑进行沟通。“想象你的手指被刀划伤或触摸一只滚烫的热水壶，伤害性感受器触发部分细胞产生疼痛，我们对这些持续变化背后的分子机制了解甚少。目前，我们正试图通过靶向抑制这些分子进程，减轻损伤后的痛觉敏化。”
“实际上，我们是在利用mRNA操纵蛋白质合成，”Campbell说。“结果表明，用这种‘诱饵’局部处理患处，可以中断组织损伤带来的炎症和疼痛。”
制备RNA分子药物的一大障碍是必须先解决它们在体内的快速代谢障碍。
“通常在细胞中能被迅速降解的分子并非好的候选药物，”Campbell说。“据我所知，我们率先制造出了化学稳定的RNA竞争性抑制剂，比未修饰的RNA稳定性高一个数量级。它们能阻断RNA-蛋白质相互作用，这一概念的证明使我们打开了一个新学科领域。”
Campbell强调了在损伤部位进行疼痛治疗的重要性，那些作用于中枢神经系统的止痛药最显著的弊端是也能影响大脑奖赏中枢。希望这种RNA疗法能彻底解决医药界不得不面对的阿片类止痛药物成瘾危机。
原始出处：
Paulino Barragán-Iglesias, et al.Inhibition of Poly(A)-binding protein with a synthetic RNA mimic reduces pain sensitization in mice.Nature Communications 9, 10.2018
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