Cell Death Dis:Alcα缺失可导致视网膜神经节细胞损伤

2020-03-19 MedSci原创 MedSci原创

青光眼的发生涉及视网膜神经节细胞(RGC)的轴突病变,在老年人及眼内压升高(IOP)人群中更为常见。但在部分IOP正常或已通过药物控制的患者中也同样会出现青光眼表型。

青光眼的发生涉及视网膜神经节细胞(RGC)的轴突病变,在老年人及眼内压升高(IOP)人群中更为常见。但在部分IOP正常或已通过药物控制的患者中也同样会出现青光眼表型。RGC的存活依赖于多种营养信号,包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、睫状神经营养因子(CNTF)和胶质细胞系神经营养因子(GDNF)所介导。完整的轴突运输是转导此类营养信号的前提,而轴突运输受损则被认为是神经退行性疾病中常见的初始病理事件。在各种青光眼模型中,当IOP升高会观察到轴突运输的异常,但目前尚不清楚轴突运输的减弱是否与RGC病变相关。

Kinesin-1是一种轴突中快速顺向运输的主要分子马达,而Alcadeinα(Alcα,也称为calsyntenin-1)是一种主要的货物衔接蛋白,其可以驱动kinesin-1转运含有Alcα的囊泡。

研究人员发现,在Alcα基因敲除小鼠中,Alcα缺乏对于视网膜形态及出生后发育期间RGC的存活具有长期影响。在出生后1.5个月的野生型及Alcα缺陷型小鼠的视网膜中检测到逆向标记的RGC数量并没有差异。然而在出生后3、6及15个月,Alcα缺陷型小鼠的RGC数量显著低于野生型小鼠。通过在组织学上测量视网膜厚度评估视网膜损伤及Tonolab眼压计测量眼内压(IOP)分析发现。所有出生年龄段的两种小鼠的视网膜厚度或眼压均无差异。Alcα缺乏的小鼠显示出自发性的RGC丢失,但并没有导致IOP的升高。
 
综上,这类模拟正常血压的青光眼小鼠模型有助于研究这一疾病的神经退行性机制,并能够为IOP未改变的RGC功能丧失提供潜在的治疗方法。

原始出处:

Nakano et al. Retinal ganglion cell loss in kinesin-1 cargo Alcadein α deficient mice. Cell Death and Disease (2020) 11:166

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