LIVER TRANSPLANTATION：使用末端缺血性恒温机灌注进行脂肪肝移植的可行性评估和移植

为了扩大器官捐赠者库并改善肝移植（LT）的机会，近年来，所谓的扩展标准捐赠者的使用已经司空见惯。通常，扩展标准移植被定义为循环死亡（DCD）、老年捐赠者或肝脏严重脂肪变性，特别是大囊性脂肪变性（MaS）后捐赠的移植物。

脂肪性肝移植的悖论是众所周知的；尽管捐赠者的肝功能明显正常，但脂肪肝更容易受到缺血/再灌注损伤的影响，并且受体功能不良的风险增加，与MaS的程度成比例。尽管由于脂肪变性评估中观察者内部和观察者之间的差异，有关该主题的文献应谨慎解释，使用中度（≥30%）或严重（≥60%）MaS的肝脏与移植物功能障碍、原发性功能障碍（PNF）、急性肾损伤（AKI）和下1年移植物生存的风险增加有关。

患有非酒精相关或代谢功能障碍相关肝病的器官捐赠者人数在未来可能会增加，因为预测显示，到2030年，美国全国肥胖（体重指数[BMI]≥30）和严重肥胖（BMI≥35）的流行率将分别为48.9%和24.2%。因此，非酒精性脂肪肝在普通人群中的患病率估计为25.5%-29.2%，也影响了正常体重患者的10.6%-12.6%。这反映在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和NASH相关肝细胞癌（HCC）作为LT的适应症的上升，并对器官捐赠者库也有明显的影响。因此，迫切需要允许安全使用脂肪移植的策略。

在当前以扩展标准捐赠者日益流行为特征的当前场景中，引入了机器灌注技术，以改善器官保存并克服静态冷藏（SCS）的局限性。其中，通过模仿肝脏代谢活跃的生理环境，在移植到受体之前，可以评估移植物的可行性。使用NMP进行肝脏生存能力测试，即使在最初一段时间的SCS后应用，已被证明可以安全地扩展供体库，从而能够成功移植本来会被丢弃的肝脏。然而，没有一项研究关注脂肪性肝移植的特定设置。因此，可以得出关于应用于具有显著MaS的移植物的终缺血性NMP价值的有限结论。

在对脂肪变性肝脏的终末期缺血性低温氧合机灌注获得的次优结果的推动下，并由于需要提高患者的安全性，在本文的机构中引入了NMP，用于具有风险特征的移植，这些移植被认为令人望而却步，因此在没有事先进行可行性评估的情况下无法使用。在大多数情况下，MaS是使用NMP的主要指标。

因此，为了促进临床决策和完善肝脏活力评估的标准，2022年9月19日发表在LIVER TRANSPLANTATION的研究试图分析终缺血性NMP在中度至重度MaS特定环境中的疗效和安全性。

在2019年1月至2022年1月期间，在意大利北部的两个大容量LT中心搜索了前瞻性维护的数据库，以确定用于测试MaS≥30%肝脏的生存能力的终末期缺血NMP病例。共回收了14例，占NMP的57.9%，占所有机器灌注程序的5.7%。

图1：NMP之前移植肝脏的组织学

在这些患者中，有10人（71%）接受了移植。两名患者出现原发性功能障碍（PNF），需要紧急重新LT，在NMP期间，两名患者都以乳酸清除不全或次优为特征。PNF病例还表现为高灌注转氨酶，2小时时肝动脉和门静脉流动较低，以及一个病例缺乏葡萄糖代谢。其余八名患者表现出良好的肝功能（移植后肝移植评估风险评分，-1.9[风险，13.6%]；早期异体移植失败简化估计评分，-3.7[风险，2.6%]），术后疗程良好。

图2：NMP之前丢弃肝脏的组学

综上所述，根据本文的经验，终缺血性NMP允许成功移植约60%的中度至重度MaS肝脏。这些肝脏的可行性评估，特别是有效和稳定的乳酸清除率，必须非常严格，因为尽管满足了大多数其他可行性标准，但PNF仍然是可能的，这凸显了对新的可靠可行性生物标志物的需求。需要进一步研究，以调查替代方法，如在终缺血NMP、前期NMP或无缺血LT之前通过低温氧机灌注进行预处理，是否会提高使用率并改善这些高风险肝脏的结果。

原文出处

Patrono, D, De Carlis, R, Gambella, A, Farnesi, F, Podestà, A, Lauterio, A, et al. Viability assessment and transplantation of fatty liver grafts using end-ischemic normothermic machine perfusion. Liver Transpl. 2022; 00: 1–13. https://doi.org/10.1002/lt.26574.