Lancet：立体定向放射治疗（SBRT）应该用于NSCLC寡转移患者？

寡转移被定义为转移数量和转移器官部位有限的、处于局限期和广泛性转移癌症之间的状态。绝大多数转移性癌症患者最终会对系统性治疗产生耐药性，然而既往临床科研人员发现，寡转移的肿瘤患者，其治疗方式与全身广泛转移的患者不同，手术或放疗等局部治疗可能取得较好的疗效。

近日，《柳叶刀》（THE LANCET）发表的一项2期、随机对照研究表明，利用立体定向放射治疗（SBRT）靶向寡进展病灶可以改善患者的结局。分析数据显示，与标准治疗相比，SBRT+标准治疗延长了寡进展癌症患者的无进展生存期（PFS）。值得关注的是，接受SBRT+标准治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中位PFS相较于接受标准治疗的NSCLC患者延长了4倍以上。

截图来源：THE LANCET

研究人员开展了一项2期、开放标签、随机对照试验，在至少接受过一线系统性治疗的寡进展转移性乳腺癌或NSCLC患者中评估了SBRT的疗效。研究中寡进展的定义为PET-CT或CT检查显示患者伴有≤5个进展性病变。 

入组患者以1：1的比例被随机分配接受标准治疗（标准治疗组）或SBRT+标准治疗（SBRT组）。研究人员根据转移灶数量、受体或驱动基因变异状态、原发部位、既往系统性治疗类型对患者进行分层。研究主要终点为PFS。

2019年1月1日~2021年7月31日，共有106例患者被随机分配至标准治疗组（n=51；包含23例乳腺癌患者和28例NSCLC患者）或SBRT+标准治疗组（n=55；包含24例乳腺癌患者和31例NSCLC患者）。

47例乳腺癌患者中有16例（34%）为三阴性乳腺癌，59例NSCLC患者中有51例（86%）未伴有可进行靶向治疗的驱动突变。标准治疗组和SBRT+标准治疗组患者的中位随访时间分别为11.6个月和12.1个月。

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分析结果显示，标准治疗组患者的中位PFS为3.2个月，而SBRT+标准治疗组患者的中位PFS为7.2个月（HR=0.53；95% CI 0.35~0.81；p=0.0035）。其中，SBRT+标准治疗组NSCLC患者的中位PFS要显著高于标准治疗组NSCLC患者（10.0个月 vs. 2.2个月；HR=0.41；95% CI 0.22~0.75；p=0.0039），但SBRT+标准治疗组与标准治疗组乳腺癌患者的中位PFS并无差异（4.4个月 vs. 4.2个月；HR=0.78；95% CI 0.43~1.43；p=0.43）。

安全性方面，标准治疗组和SBRT+标准治疗组分别有21例（41%）和34例（62%）患者发生≥2级不良事件。其中，SBRT+标准治疗组有9例患者（16%）发生了≥2级与SBRT相关的毒性事件，包括胃肠道反流病、疼痛加重、放射性肺炎、臂丛神经病变和血细胞计数减少。

总之，当前这项试验的分析结果显示，与单纯接受标准治疗相比，SBRT+标准治疗可以延长患者的PFS。寡进展转移性NSCLC患者可以通过SBRT+标准治疗进行有效治疗，与单纯采用标准治疗相比，PFS延长了4倍以上。

梅斯医学注：

这项研究样本量很小，但是研究的结论却十分有意思，尤其是在NSCLC中疗效出色，这也是为什么能发表在Lancet上的关键原因。不过，目前仍然有很多疑虑。

1、为什么在乳腺癌中效果欠佳？这些乳腺癌是什么分子类型？在不同分子类型中，寡转移是否有治疗效果不一样？这也是进一步需要确定SBRT在乳腺癌中的治疗价值。

2、SBRT在NSCLC中的疗效好得出奇! NSCLC的分子类型，以及什么样的标准治疗，这些标准治疗与SBRT是否存在协同作用？SBRT的好处是能杀伤肿瘤细胞，但是却损伤很小。事实上，在NSCLC中能看到肿瘤免疫治疗与放射治疗的协同效应，这一协同效 应一般认为可能是因为放射治疗破坏了肿瘤细胞，让肿瘤细胞释放抗原而形成。SBRT虽然是局部治疗，能达到同样的机制，而且损伤更小，这是容易解释得通的。而在乳腺癌中，免疫治疗并不是主流，而SBRT与其它治疗可能并无实际的协同作用，而且因为仅仅是局部治疗，局部虽然有获益，但是也可能带来肿瘤细胞本身的迁移，从而抵消其获益？

参考资料

[1] Hui Chen et al., Standard-of-care systemic therapy with or without stereotactic body radiotherapy in patients with oligoprogressive breast cancer or non-small-cell lung cancer (Consolidative Use of Radiotherapy to Block [CURB] oligoprogression): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study. THE LANCET. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01857-3