Lancet子刊：阿司匹林能降低糖尿病风险！男性老年人群效果更明显

65岁及以上老年人群是发生2型糖尿病或糖代谢紊乱的高风险人群。2021年国际糖尿病联盟（IDF）公布的数据显示，全球约有5.37亿人患有糖尿病；而在70岁以上的老年人群中，几乎每5人就有1人患病。

近日，《柳叶刀》子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology发表的一项大规模、随机试验的分析结果显示，低剂量阿司匹林治疗（100 mg/天）可以降低老年人群（>70岁）糖尿病的发生风险，并减缓年龄相关的空腹血糖（FPG）水平的升高。值得一提的是，阿司匹林的治疗效果在男性受试者中表现更为明显。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

老年2型糖尿病可能与肌肉流失、胰岛素敏感性降低以及分泌量减少等因素相关，其发病机制可能与年轻人群有所不同。实验室研究和流行病学数据表明，亚临床炎症可能在促进代谢性疾病、胰岛素抵抗以及2型糖尿病的发生过程中发挥作用。举例来说，炎症标志物如C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6以及纤维蛋白原水平的升高与老年人群的不良健康结局存在关联。

既往研究提示，抗炎和抗血小板药物（如阿司匹林）可能对降低血糖和改善胰岛素抵抗状态产生一定作用。ASPREE试验是一项一级预防研究，旨在评估每日服用阿司匹林肠溶片（100 mg）是否能延长老年人（>70岁）的寿命。该试验招募了19114例老年受试者，中位随访4.7年的分析数据显示，阿司匹林组与安慰剂组在主要终点（无痴呆或持续性残疾的生存期）上并无显著差异。然而，值得注意的是，与安慰剂组相比，阿司匹林组出现大出血和癌症死亡的风险较高。基于ASPREE试验的综合分析数据，本研究进一步评估了阿司匹林对糖尿病发生风险以及受试者FPG水平的可能影响。

总体而言，共有16209例受试者被纳入主要分析队列。其中，阿司匹林组8086例、安慰剂组8123例。基线时受试者的中位年龄73.9岁、平均体重为76.1 kg、平均体重指数（BMI）为27.8 kg/m²、平均FPG水平为5.3 mmol/L；基线时16209例受试者中有11796例（72.8%）伴有高血压、10496例（64.8%）存在血脂异常。研究中位随访时间为4.7年。

在整个随访期间，阿司匹林组和安慰剂组分别有459例（12.7例/1000人-年）和536例（14.8例/1000人-年）受试者确诊糖尿病。与安慰剂组受试者相比，阿司匹林组受试者罹患糖尿病的风险降低了15%（HR=0.85；95% CI 0.75~0.97）。在总研究人群中，阿司匹林组与安慰剂组糖尿病发生率的差值为2.1/1000人-年。其中，男性受试者的差值为3.9/1000人-年，女性受试者的差值为0.8/1000人-年。

图片来源：123RF

糖尿病的累积发病率数据显示，经过阿司匹林或安慰剂治疗的第二年，两组受试者的糖尿病累积发病率开始出现明显差异。此外，在所有预设亚组（分组因素包括性别、年龄、既往是否常规接受阿司匹林治疗、BMI、既往是否接受他汀类药物治疗、吸烟状态、高血压、虚弱、基线时糖尿病前期状态）中，阿司匹林治疗相较于安慰剂治疗均表现出一致的降低糖尿病发生风险的效果（相互作用p值均>0.10）。

阿司匹林组和安慰剂组受试者基线时的平均FPG水平为5.3 mmol/L。分析结果显示，两组受试者的平均FPG水平均随着时间的推移而升高。不过，每年的随访结果均显示，阿司匹林组平均FPG水平增长的幅度要低于安慰剂组。

安全性方面，阿司匹林组和安慰剂组分别有300例（3.7%）和210例（2.6%）受试者发生大出血，发生率分别为8.2例/1000人-年和5.7例/1000人-年。与安慰剂组相比，阿司匹林治疗使受试者大出血风险增加了44%（HR=1.44；95% CI 1.21~1.72；p<0.0001）。

总体而言，当前研究的分析结果显示，阿司匹林治疗能够降低70岁以上老年人群2型糖尿病的发病率，并减缓FPG水平的上升。考虑到老年人群中2型糖尿病患病率不断上升，未来我们有必要进一步探究抗炎药物（如阿司匹林）在预防2型糖尿病或改善血糖水平方面的潜力。

参考资料

[1] Sophia Zoungas et al. Daily low-dose aspirin and incident type 2 diabetes in community-dwelling healthy older adults: a post-hoc analysis of efficacy and safety in the ASPREE randomised placebo-controlled trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology (2023). Doi: 10.1016/S2213-8587(23)00327-3