Front Microbiol:牙周炎竟然与良性前列腺增生有关性?

2024-01-04 医路坦克 MedSci原创 发表于上海

牙周炎与良性前列腺增生(BPH)相关,是否与肠道菌群和代谢组学有关尚不清楚。

牙周炎是由局部因素引起的牙周组织慢性炎症,口腔微生物群是炎症的常见原因。随着牙周炎的发展,骨骼和牙齿会受到损害,从而成为老年人牙齿缺陷的主要原因。此外,牙周病已被确定为多种全身性疾病的危险因素,并对健康产生重要影响。根据2019年《全球疾病负担》的研究,全球共有11亿人患有严重牙周炎。良性前列腺增生(BPH)是中老年男性最常见的泌尿系统疾病之一,主要表现为进行性下尿路症状。它还对患者的生活质量、性功能和泌尿生殖系统健康产生影响。它随着全球人口的老龄化而增加,严重影响男性的健康和生活质量

在之前一项涉及2171名参与者的研究中,我们发现牙周炎会显著增加BPH的风险,而牙周病与BPH风险增加呈正相关。研究人员在牙周炎和BPH患者的牙龈下菌斑和前列腺液中检测到相同的细菌。这两种疾病有几个共同的危险因素,如年龄、代谢紊乱和心理因素。我们的研究发现,牙周炎和BPH都与肠道微生物群和粪便代谢物有关。氧化应激和炎症可能在两种疾病之间的关联中发挥作用,我们提出了口腔-前列腺轴假说,其中牙周炎可能以直接或间接的方式与前列腺疾病相互作用。肠道菌群作为人类肠道微生物群落的总称,近年来随着研究的深入,发现与多种疾病有关。我们提出了牙周炎和BPH之间的相互作用,这种相互作用可能与肠道微生物群有关。

本研究通过大鼠实验,建立了牙周炎与BPH的复杂动物模型。采用多组学方法,通过16S测序结合LC-MS / ms,探讨牙周炎与BPH相互作用下肠道菌群和粪便代谢物的变化。研究发现,两种疾病之间的相互作用可能与肠道菌群的多样性和丰度、粪便代谢物和代谢途径有关。此外,肠道菌群的改变与粪便代谢物有关。本研究提出了牙周炎与BPH相互作用的潜在机制,为不同疾病之间相互作用的研究提供了思路,并为牙周炎合并BPH的诊断和治疗提供了新的策略。

方法:建立大鼠结扎性牙周炎(EP)、睾酮性BPH和复合模型。收集粪便样品,采用16S rDNA测序检测肠道菌群,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测代谢组学。

图1 EP + BPH对肠道菌群的影响不同于EP或BPH (A)分组和比较策略:我们将所有大鼠分为4组(对照组、EP组、BPH组和EP + BPH组),进行组间比较。BPH/Control为BPH对健康对照大鼠的影响,EP/Control为EP对健康对照大鼠的影响,EP + BPH/EP为BPH对EP + BPH大鼠的影响,EP + BPH/BPH为EP对EP + BPH大鼠的影响。(B)不同组别otu概览:不同颜色代表不同组别,数字重叠部分较为常见。不同群体的主成分分析(PCA) (C)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA) (D)和主坐标分析(PCoA) (E):不同颜色代表不同群体。(F) UPGMA算法的聚类树:对于同一分支下的样本,样本之间的分支长度越短,两个样本越相似,物种组成的相似度越高。

图2 EP + BPH对肠道菌群结构的影响物种柱状图显示了每个样本在科级(A)和属级(B)上的物种组成和比例:X轴为样本名称,Y轴为标注微生物群物种的相对丰度。

图3 EP + BPH对肠道菌群丰度的影响不同于EP或BPH。不同组中Tenericutes (A)、Mollicutes (B)、RF39 (C)、瘤胃球菌(D)、Roseburia (E)、瘤胃球菌(F)、Dorea (G)、大肠杆菌(H)、gnavus瘤胃球菌(I)的相对丰度比较。* p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001。

图4 EP和BPH可能通过相互作用影响大鼠粪便代谢物。(A)不同群体的主成分分析(PCA):不同的颜色代表不同的群体。不同比较对中代谢物(B)和代谢途径(C)花瓣图:不同颜色代表不同对,数字重叠部分较为常见。(D)不同功能富集途径的交集。

图5 代谢途径中代谢物的改变可能与EP和BPH之间的相互作用有关。不饱和脂肪酸生物合成(A)、类固醇激素生物合成(B)、烟酸和烟酰胺代谢(C)、酪氨酸代谢(D)、原发性胆酸生物合成(E)、前列腺癌(F)和癌症途径(G)中相关代谢物的改变。

图6  肠道菌群的变化与代谢物的变化相关。肠道菌群与代谢途径中代谢物相关性热图:X轴为变化的肠道菌群,Y轴为代谢途径中的代谢物。* p < 0.05, ** p < 0.01。

结果:测序结果显示EP+BPH组与其他三组肠道菌群组成存在差异。EP+BPH组黄瘤球菌丰度显著高于其他组。与BPH组相比,EP+BPH组的瘤胃球菌(Tenericutes)、Mollicutes、RF39和扁平瘤球菌(Ruminococcus gnavus)显著降低,而瘤胃球菌(Ruminococcus callidus)和埃希氏菌(Escherichia)显著降低。对于肠道代谢组学,LC-MS/MS显示EP+BPH组粪便代谢产物和7条代谢途径发生了变化,如不饱和脂肪酸的生物合成、类固醇激素的生物合成。相关分析表明,肠道代谢的变化与肠道菌群的差异(如瘤胃球菌和黄瘤球菌)显著相关。

结论:本研究强调了牙周炎与BPH的关系,肠道菌群和代谢物的改变可能与两种疾病有关,为牙周炎并发BPH患者的防治提供了新的思路。

原始出处:

Guo XP,  Yang J,  Wu L,Periodontitis relates to benign prostatic hyperplasia via the gut microbiota and fecal metabolome.Front Microbiol 2023;14

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