HER2阳性乳腺癌新辅助治疗探讨

2011-06-07 医学论坛网 医学论坛网

    病史及体检   患者女性,51岁,已绝经。2月前偶然触及右乳肿物,无痛及发热,未予相关检查和治疗,右乳肿块逐渐增大,于2010年1月14日入院治疗。    双乳无乳头凹陷及乳头溢液,右乳约11点可见局部皮肤凹陷征,并可触及大小约3×2 cm质硬肿物,边界欠清,活动度差,与周围皮肤轻度粘连,右腋下可触及数个肿大淋巴结,有融合,最大3×2 cm,活动度差。 辅助检查    入院后彩超检

   

病史及体检
  患者女性,51岁,已绝经。2月前偶然触及右乳肿物,无痛及发热,未予相关检查和治疗,右乳肿块逐渐增大,于2010年1月14日入院治疗。 

  双乳无乳头凹陷及乳头溢液,右乳约11点可见局部皮肤凹陷征,并可触及大小约3×2 cm质硬肿物,边界欠清,活动度差,与周围皮肤轻度粘连,右腋下可触及数个肿大淋巴结,有融合,最大3×2 cm,活动度差。 

辅助检查 
  入院后彩超检查:右乳外上象限2.5×1.6 cm低回声结节,边界欠清,血流丰富;右腋下多个大小不等的椭圆形低回声结节。钼靶检查:右乳外 上象限肿物,大小2.4×2.1 cm,未见明确钙化,BI-RADS分级Ⅳ类;全身PET-CT检查:右侧锁骨上窝、胸小肌下及右侧腋窝内多个结节状高 代谢灶,考虑淋巴结转移灶,全身其余部位未见明显异常。超声引导下右乳肿物及右腋淋巴结穿刺活检病理报告:右乳侵润性导管癌,右腋淋巴结转移癌。免疫组 化:ER、PR阴性、HER2阳性、Ki-67阳性局部达20%、P53阳性。FISH:HER2阳性。心电图,胸片检查未发现异常。心脏彩超:左室射血分数为75%。 

入院诊断
右侧乳腺癌cT4N3M0(ⅢC期)。
 
治疗经过 
  患者接受了新辅助治疗,治疗方案为多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗(赫赛汀)(TCH),共6个疗程:多西他赛75 mg/m2+卡铂AUC 6静注,每三周为一个疗程,赫赛汀2 mg/kg(第1周:4 mg/kg)周疗。 
  新辅助治疗6个周期后复查,彩超结果:右乳外上象限结节缩小至0.3×0.2 cm、右腋下未探及肿大淋巴结;钼靶结果:原右乳外上象限肿物影及右腋肿大淋巴结影消失。 

  2010年5月19日行右乳改良根治术(Ⅱ式),腋窝淋巴结清扫。术后的病理结果:右乳腺标本未见癌残留,乳头、基底阴性,腋窝淋巴结未见转移癌。提示右乳原发病灶及右腋淋巴结转移病灶达到病理性完全缓解(pCR)效果。
 
讨论 
  该患者为HER2阳性局部晚期乳腺癌,且腋窝淋巴结融合成团,手术难度大,依据NCCN指南首选含赫赛汀的新辅助化疗,再根据缓解情况决定手术方式。 

  既往研究表明,HER2阳性的患者采用含蒽环类化疗方案优于不含蒽环类方案,但考虑心脏毒性,赫赛汀不应与蒽环类药物同时使用,除非赫赛汀与紫 杉醇序贯CEF方案(环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶)联合作为新辅助治疗。AC序贯T+H(蒽环类+环磷酰胺序贯紫杉醇+赫赛汀)方案是HER2阳性局部 晚期乳腺癌常用的辅助治疗方案,BCIRG 006试验提示,TCH方案与AC序贯T+H方案相比,在改善患者无病生存期方面具有相同疗效,且心脏毒性相 对较小,周期缩短。 

  该病例左室射血分数为75%,因此我们选择TCH新辅助治疗。6个周期后原发肿瘤及右腋转移淋巴结明显缩小,疗效评价为部分缓解(PR),6个周期后顺利施行右乳改良根治术。病理提示:右乳原发病灶及右腋转移淋巴结已达到pCR。 

  新辅助治疗后pCR是提高乳腺癌长期生存率、降低局部复发率的独立预后因素,而新辅助治疗方案的选择直接关系到能否达到pCR效果。TCH方案 是HER2阳性局部晚期乳腺癌常用的辅助治疗方案,但尚未被NCCN纳入新辅助治疗的推荐方案。NCCN提示,凡推荐用于手术后辅助治疗的化疗方案都可用 于术前化疗。该病例通过TCH方案新辅助治疗6个周期,达到pCR效果,获得良好的预后。
 
  目前我们已开展TCH方案新辅助治疗HER2阳性局部晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究,期望进一步明确其疗效,同时探讨哪些患者可以从中获益,为以后实现个体化治疗奠定基础。以上是作者对上述病例的讨论意见,欢迎各地同行专家讨论指正。

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