丁苯酞、尤瑞克林......改善脑循环药物怎么用?这里总结好了

2022-07-14 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

神经保护和侧支循环建立是脑梗死治疗的热点。

卒中是常见的引起死亡和致残的原因之一,已成为仅次于缺血性心脏疾病的第二大死亡原因。中国是全球脑卒中危险因素暴露水平较高的国家之一。目前,脑卒中的治疗方法非常有限,对于超急性期缺血性脑梗死患者在时间窗内可给予静脉溶栓及血管内治疗,并根据不同病因,可相应给予抗血小板聚集、稳定斑块、必要时抗凝及其他对症等药物治疗。除上述基础治疗外,神经保护和侧支循环建立是脑梗死治疗的热点。本文就改善脑侧支循环的药物做一总结。

丁苯酞注射液

1)药品成分:本品活性成份为丁苯酞,其化学名称:dl-3-丁基-1(3 H)-异苯并呋喃酮。

2)适应症:用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善。

3)药理作用:

临床研究结果显示,丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者中枢神经功能的损伤有改善作用,可促进患者神经功能缺损的改善;

动物药效学研究显示,丁苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节,具有较强的抗脑缺血作用,可明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积,减轻脑水肿,改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量,抑制神经细胞凋亡,并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用;

丁苯酞可能通过降低花生四烯酸含量,提高脑血管内皮 NO 和 PGI2的水平,抑制谷氨酸释放,降低细胞内钙浓度,抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述药效作用。

4)用法用量:本品应在发病后48小时内开始给药。静脉滴注,每日2次,每次25 mg(100 ml),每次滴注时间不少于50分钟,两次用药时间间隔不少于6小时,疗程14天。

5)注意事项:心动过缓、病窦综合征患者慎用;肝功能损害者慎用;有严重出血倾向者慎用;羟丙基倍他环糊精通过肾小球滤过清除, 所以, 肌酐清除率<30 ml/min的患者慎用。

尤瑞克林

1)适应证:轻-中度急性血栓性脑梗死。

2)药理作用:改善脑动脉循环作用,促进血管新生,增强脑再灌注和促进脑卒中恢复。

3)用法用量:起病 48 小时内开始用药。每次 0.15 PNA 单位,溶于 100 mL 氯化钠注射液中,静脉滴注时间不少于 50 分钟,可根据患者情况增加溶媒和(或)减慢滴速,每日 1 次,3 周为一疗程。

4)注意事项:

• 脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用; 

• 有药物过敏史或过敏体质者慎用;

• 个别患者可能出现血压急剧下降,使用本品前 15 min 应缓慢滴注并监测血压,一旦出现血压下降明显应立即停药并对症处理;

• 因与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联用可协同降压,可能导致血压急剧下降,故禁止联用。

丹森川芎嗪注射液

1)药品成分:本品为复方制剂,其主要组份为丹参、盐酸川芎嗪,辅料为甘油。

2)适应症:为用于闭塞性脑血管疾病,如脑供血不全、脑血栓形成,脑栓塞及其他缺血性心血管疾病,如冠心病的胸闷、心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎等症。

3)药理作用:具有抗血小板聚集,扩张冠状动脉,降低血液粘度,加速红细胞的流速,改善微循环,并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。

4)用法用量:静脉滴注,用5%-10%葡萄糖注射液或生理盐水250 ml~500 ml 稀释,每次5~10 ml。

5)注意事项:对本品或含有丹参、川芎嗪制剂及成份中所列辅料过敏者禁用;脑出血及有出血倾向的患者忌用;新生儿、婴幼儿、孕妇及哺乳期妇女禁用;静脉滴注速度不宜过快;使用过程中可能有结晶析出, 用温水加热溶解即可。

银杏达莫注射液(杏丁)

1)药品成分:本品为复方制剂,其主要组份为银杏总黄酮和双嘧达莫,辅料为甘油(供注射用)、聚山梨酯-80和维生素 C。

2)适应症:适用于预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病。

3)药理作用:银杏总黄酮具有扩张冠脉血管、脑血管,改善脑缺血产生的症状和记忆功能。双嘧达莫抑制血小扳聚集,高浓度(50μg/ml)可抑制血小板释放。

4)用法用量:静脉滴注,成人一次10~25 ml,加入0.9% 氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液500 ml中,一日2次。

5)注意事项:有出血倾向者慎用;严格控制滴注速度和用药剂量,尤其注意不超剂量、过快滴注和长期连续用药;与抗凝药、溶栓药或其他抗血小板聚集药合用或心脏支架手术后的患者使用时应注意出血倾向;凝血功能障碍患者应慎用;双嘧达莫可能致肝酶升高或肝功能异常,所以本品在与 HMG CoA 还原酶抑制药、非甾体类解热镇痛药以及其他具有肝损害风险的药物联合使用时应观察患者肝生化指标;同时,双嘧达莫具有血管舒张作用,伴有严重冠状动脉疾病(如不稳定心绞痛或近期持续性心肌梗死)的患者用药时须密切观察患者心绞痛是否加剧;配药后应坚持即配即用,不宜长时间放置;用药过程中,应密切观察用药反应,特别是开始 30 分钟。

银杏叶提取物注射液

1)药品成分:本品为银杏叶提取物,主要为银杏黄酮苷,辅料为山梨醇、乙醇等。

2)适应症:主要用于脑部、周围血流循环障碍。包括:

①急慢性脑功能不全及其后遗症:脑卒中、注意力不集中、记忆力衰退、痴呆;

②耳部血流及神经障碍:耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征; 

③眼部血流及神经障碍:糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍、老年黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼;

④周围循环障碍:各种周围动脉闭塞症、间歇性跛行症、手脚麻痹冰冷、四肢酸痛;

3)药理作用: 

①自由基的清除作用:清除机体内过多的自由基,抑制细胞膜的脂质发生过氧化反应,从而保护细胞膜,防止自由基对机体造成的一系列伤害;

②对循环系统的调整作用:通过刺激儿茶酚胺的释放和抑制降解,以及通过刺激前列环素和内皮舒张因子的生成而产生动脉舒张作用,共同保持动脉和静脉血管的张力

③血液动力学改善作用:具有降低全血粘稠度,增进红血球和白血球的可塑性,改善血液循环的作用;

④组织保护作用:增加缺血组织对氧气及葡萄糖的供应量,增加某些神经递质受体的数量,如毒蕈碱样、去甲肾上腺素以及五羟色胺受体。

4)用法用量: 

①注射治疗: 每天或每隔一天深部肌肉注射或缓慢静脉推注5ml;

②静脉滴注: 根据病情,通常一日1~2次,一次 10~20ml 

5)注意事项:高乳酸血症、甲醇中毒、果糖山梨醇耐受性不佳及 1, 6 一二磷酸果糖酶缺乏者, 给药剂量每次不可超过 25ml;本品不良反应包括严重过敏反应,可能引起过敏性休克,应注意严密观察。

舒血宁

1)药品成分:本品为银杏叶提取物,主要为银杏黄酮苷,辅料为山梨醇、乙醇等。

2)适应症:扩张血管,改善微循环;用于缺血性心脑血管疾病,冠心病,心绞痛,脑栓塞,脑血管痉挛等。

3)药理作用:同“银杏叶提取物注射液”。

4)用法用量:

肌内注射:一次2~4 ml,一日1~2 次;

静脉滴注:每日20 ml,用 5% 葡萄糖注射液稀释250 ml或500 ml后使用。

5)注意事项:本品主要为银杏叶提取物,主要注意事项同上。

血栓通注射液

1)药品成份:主要为三七总皂苷,辅料为枸橼酸钠、氯化钠。

2)适应症:活血祛瘀;扩张血管,改善血液循环;用于视网膜中央静脉阻塞,脑血管病后遗症,内眼病,眼前房出血等。

3)药理作用:血栓通已被证实可改善脑缺血损伤,药理作用涉及抗炎、改善能量代谢、抗细胞凋亡、促血管生成等。

4)用法用量:静脉注射一次 2~5 ml,以氯化钠注射液 20~40 ml 稀释后使用,一日1~2次;静脉滴注一次2~5 ml,用10%葡萄糖注射液250~500 ml,稀释后使用,一日1~2次;肌内注射一次2~5 ml,一日1~2次。

5)注意事项:血栓通注射液可能因给药途径不当、输液速度过快以及患者的个人体质不同而出现心悸,头痛等药物不良反应。

前列地尔注射液

1)药品成分:主要为前列腺素E1。

2)适应症:

①治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍;

②脏器移植术后抗栓治疗,用以抑制移植后血管内的血栓形成;动脉导管依赖性先天性心脏病,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗;

③用于慢性肝炎的辅助治疗。

3)药理作用:扩张血管、抑制血小板聚集;稳定肝细胞膜及改善肝功能。

4)用法用量:成人一日一次,1-2 ml(前列地尔 5-10 μg) +10ml生理盐水(或 5%的葡萄糖)缓慢静注。

5)注意事项:严重心衰(心功能不全)患者禁用;妊娠或可能妊娠的妇女禁用;心衰(心功能不全)患者、青光眼或眼压亢进的患者、既往有胃溃疡合并症的患者、间质性肺炎的患者慎用。

除外上述治疗,有的医生还习惯使用包括右旋糖酐和羟乙基淀粉等在内的药物进行扩容治疗。然而,《中国脑卒中防治指导规范(2021年版)》指出,对大多数缺血性脑卒中患者,并不推荐扩容治疗;对于低血压或脑血流低灌注所致的急性脑梗死如分水岭梗死可考虑扩容治疗,但应注意可能会加重脑水肿、心力衰竭等并发症,对有严重脑水肿及心力衰竭的患者不推荐使用扩容治疗。因此,对于扩容药物用于改善循环的治疗仍需进一步的研究。

参考文献:
  1. 高阳,王桂倩,王健,等.丹参川芎嗪注射液临床应用专家共识[J].中国中药杂志,2019,44(14):2937-2942.DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20190509.503.

  2. 孙小玲,王伟.银杏达莫注射液对短暂性脑缺血发作患者血液流变学的影响[J].卒中与神经疾病,2006(04):243-245.

  3. 崔倩. 基于网络药理学研究舒血宁注射液治疗缺血性脑卒中的作用机制[D].河北大学,2020.DOI:10.27103/d.cnki.ghebu.2020.001728.

  4. 侯园园,梁志刚,孙旭文.丁苯酞对缺血性脑卒中的保护机制及治疗研究进展[J].医学综述,2018,24(19):3841-3846.

  5. 袁庆,殷孟兰,赵磊,等.注射用血栓通对脑缺血损伤的药理研究现状[J].中国临床药理学杂志,2020,36(16):2521-2524.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.16.038.

  6. 李想,朱国斌,周学敏.前列地尔在心血管疾病的临床应用[J].中华临床医师杂志(电子版),2017,11(02):288-291.

撰文:Dr. Apathy

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    2023-05-09 侠胆医心 来自上海

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