临床研究受试者筛选失败原因浅析及对策

本文回顾某附属医院2013 年 1 月～2016 年 10 月承接的药物类临床研究项目筛选资料，包含研究项目档案及研究期间受试者就诊资料，并与研究团队和部分受试者进行面谈，试图了解受试者筛选失败的原因构成，探讨提高筛选受试者成功率的策略。

共收集 47 项临床研究项目资料，涉及 14 个承接药物研究的临床专业，拟上市注册类、盲法设计研究项目所占比例较大；以药物剂型分类，口服药物研究与注射类药物研究项目数量相当，具体分布详见表 1。

表 1 项目分布情况

筛选受试者 958 名，筛选失败 182 名，入组 776 名，筛选失败率为 19.00%。从注册类型看，注册类与非注册类项目筛选失败率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。从药物剂型看，不同药物剂型项目筛选失败率比较，口服研究药物筛选失败率高于注射类研究药物，差异有统计学意义（P < 0.05）。从是否设盲法看，筛选失败率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）, 见表 2。

表 2 项目筛选入组情况比较 [名 (%)]

受试者检查体检结果不符合入选排除标准所占比例最大（54 名）, 占筛选失败总数的 29.67%；入组前撤回知情同意书者（48 名）占 26.37%，导入失败（40 名）占 21.98%，实验室指标不符合入选标准或符合排除标准（35 名）占 19.23%；其他原因（5 名）占 2.75%。导入失败主要为筛选至入组之间导入期较长的项目（含关于糖尿病、抑郁症等适应证的项目），该类项目共筛选 216 名，入组 158 名，筛选失败 58 名，其中导入失败 40 名。

2受试者筛选失败主要影响因素

受试者体检结果不符合方案要求与受试者撤回知情同意书是受试者筛选失败的主要原因，约占筛选失败总数的 56%。根据以上数据结合与研究者、研究协调员、监查员及受试者访谈进行分析，筛选失败的相关因素主要可划分为受试者因素、研究者因素、试验药物因素及试验设计相关因素。

受试者是撤回知情同意书的主体，其主要的影响因素有同伴的影响、社会经济地位、受教育程度、占用时间、对临床研究缺乏了解和对研究药物安全性的担忧等。居住在同一个区域的（潜在）受试者可传递在患者参与研究过程中自我感觉，同样也会受到参与其他人的影响而决定参与或不参与；不能真正理解参与临床试验享有的权力和义务，盲目签署知情同意书，在之后流程中决定不参与临床研究。

部分研究者与受试者商谈参与临床研究的意向时，缺乏沟通技巧，未能让受试者全面、详细地理解临床研究的目的、享有的权益和义务，或对研究者没有足够的信赖，不愿意签署或在签署知情同意书后对临床研究感受不好而拒绝继续参与临床研究。

部分研究药物既往资料表明可具有某些不良反应如影响食欲、睡眠障碍、皮疹、恶心、呕吐等，或研究药物使用方法复杂，使用药品率较多或每次使用药物量较大，使受试者对药物的疗效和安全性没有足够的信心，有顾虑或难以接受而不愿意参与临床研究。

临床研究设计方面，部分设计有安慰剂对照组，或研究方案要求受试者配合的检查项目较多，每次随访耽误受试者时间较长，随访次数较多，随访间隔较近，随访时间过长，对合并用药的要求严格等，部分人群不愿意被随机至安慰剂组或不能接受随访、合并用药要求不愿意参加研究。

根据受试者筛选失败的原因，从受试者、研究者、研究设计等多方面采取有效措施有助于提高筛选成功率。

充分了解受试者家庭背景及认知情况，采用恰当的语言、交流方式和受试者沟通；使受试者充分知晓研究药物、研究目的、治疗过程、可能的风险、受试者享有权利及需尽义务做到完全了解，增加受试者完成试验的信心；回答受试者疑问，并预留给受试者足够的时间考虑，等待患者及其家人做出决定。

在进行临床研究之前，对研究人员进行研究情况及交流技巧方面的培训，通过合规的渠道发布招募广告，制订合理可行的招募计划。研究者根据患者的疾病史、用药史、沟通能力、职业特性、居住地点与研究中心的距离、对临床研究的态度等方面综合考虑受试者依从方案的可能性，做出是否进行筛选和入组的决定。

制订合理、可操作的临床研究方案，简单、易行的治疗方案和给药方法；合理的随访时间，保证收集研究所需数据的同时，尽量减少对参与的受试者工作及生活时间的影响；合理的检查项目，保证疗效和安全性数据的同时减少对自身身体的损害；简单易填写的随访卡。