CNS学院·大咖说：刘安文教授： EGFR突变阳性晚期NSCLC脑转移防治策略
2019-08-31 佚名 肿瘤资讯
脑转移是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的远处转移，发生脑转移的患者预后较差。脑转移包括脑实质转移和脑膜转移，其中脑膜转移治疗难度更大，全脑放疗对脑膜转移的作用不理想。对于合并脑转移尤其是脑膜转移的晚期肺癌患者，寻求更好的治疗方案是当前亟需解决的问题。【肿瘤资讯】有幸邀请到南昌大学第二附属医院刘安文教授就EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移防治策略这一话题做一专
脑转移是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的远处转移，发生脑转移的患者预后较差。脑转移包括脑实质转移和脑膜转移，其中脑膜转移治疗难度更大，全脑放疗对脑膜转移的作用不理想。对于合并脑转移尤其是脑膜转移的晚期肺癌患者，寻求更好的治疗方案是当前亟需解决的问题。
【肿瘤资讯】有幸邀请到南昌大学第二附属医院刘安文教授就EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移防治策略这一话题做一专访。
刘安文
主任医师、教授、博士生导师
南昌大学附属第二医院肿瘤科科主任
江西省研究型医院学会肿瘤学分会主任委员
江西省医学会第五届肿瘤学分会委员会副主委
江西省抗癌协会放疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会放疗专业委员会全国委员
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第三届委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会放疗学组全国委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会学组执行委员会委员
EGFR突变阳性晚期NSCLC伴脑转移患者优选奥希替尼治疗
刘安文教授：脑转移在晚期肺癌中非常常见，约10%左右的患者在初诊时已经出现脑转移，而EGFR突变阳性患者更容易发生脑转移，既往研究结果显示这部分患者脑转移的发生率接近40%。血脑屏障的存在是限制脑转移患者药物治疗疗效的重要原因之一，而动物模型研究显示第三代EGFR-TKI奥希替尼在脑脊液中的浓度明显要高于第一代和第二代EGFR-TKI。FLAURA研究亚组分析结果显示，对于有脑转移的患者，第三代和第一代TKI所带来的无进展生存期（PFS）分别为15.2个月和9.6个月，第三代TKI奥希替尼可以降低52％颅内进展风险。
另外一个需要值得注意的是脑膜转移，EGFR突变阳性患者脑膜转移的发生率相对较高，可以达到9.4%。众所周知，脑膜转移是一个世界性难题，在既往靶向治疗开展之前，脑膜转移患者的总生存期不足三个月。奥希替尼对EGFR突变阳性晚期NSCLC伴脑转移甚至脑膜转移的患者具有独特的治疗优势，2019年欧洲肺癌大会（ELCC）会议报道了AURA系列研究中奥希替尼80mg qd对脑膜转移活性的分析结果，该分析共纳入22例脑膜转移晚期NSCLC患者，结果显示脑膜转移患者的客观缓解率（ORR）达到55%，中位PFS达到11.1个月，中位OS达到18.8个月。基于上述因素，对于EGFR突变阳性晚期NSCLC伴脑转移患者，优选奥希替尼治疗。
EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗药物选择
刘安文教授：目前EGFR突变阳性晚期NSCLC患者有众多治疗选择，包括第一代、第二代、第三代EGFR-TKI或者第一代EGFR-TKI联合化疗和抗血管生成治疗。在临床实践中，医生不首先推荐联合治疗方案的主要原因在于，这部分患者的生存时间相对较长，医生会更多关注患者的生活质量，而联合治疗虽然疗效优于EGFR-TKI单药治疗，但联合治疗也会带来更多的毒副反应。
对于EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，首选第一代还是第三代TKI治疗是目前临床医生面临的重要问题。FLAURA研究显示，对于初治EGFR突变阳性NSCLC患者，第三代TKI奥希替尼疗效明显优于第一代EGFR-TKI，两组患者中位PFS分别为18.9和10.2个月。目前序贯或首选第三代TKI对患者总生存期（OS）的具体数据将于9月ESMO公布，目前已经显示了良好的趋势。
奥希替尼一线治疗优选人群
刘安文教授：首先，对于有脑转移、初始治疗合并有T790M突变、对生活质量要求比较高的患者，会优先推荐奥希替尼一线治疗。抛开经济因素，从理论上讲，优选第三代TKI一线治疗具有重要意义，因为在真实世界中，会接受后续二线治疗的患者不到一半。在FLAURA研究中，一线接受第一代TK治疗的患者在耐药后允许交叉到第三代TKI治疗，在这种情况下，也只有25%的患者有机会接受第三代TKI治疗。具体原因可能有以下几种情况：第一，患者没有继续治疗的意愿。在一线治疗失败以后，一些患者自身没有信心再接受后续治疗；第二，患者在一线治疗耐药以后病情进展特别快，身体状况不允许接受后续治疗；第三，第一代TKI耐药以后需要做基因检测，在存在T790M突变的情况下才会选择第三代TKI治疗，而各个医院或检测机构的检测水平不均衡，并且存在标本难以采集等情况，限制了患者接受后续二线治疗。因此，对于没有经济负担以及对生活质量要求比较高的患者，均优选奥希替尼一线治疗。
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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