Ann. Oncol | 纳武利尤单抗治疗接受索拉非尼初治或经治的晚期肝细胞癌患者：CheckMate 040 的5年随访数据

肝细胞癌(HCC)是常见的肝癌类型，通常在晚期被诊断出来，5年生存率仅为3%，系统性治疗是晚期HCC的主要治疗方法，目前一线治疗包括免疫治疗组合方案，纳武利尤单抗是一种免疫检查点抑制剂，在CheckMate 040研究中评估了其在晚期HCC患者中的疗效和安全性，先前的研究显示，纳武利尤单抗单药治疗对经索拉非尼治疗的晚期HCC患者有效，且安全性良好，长期随访数据可以提供关于抗癌药物疗效和安全性的重要信息，先前CheckMate 040的3年随访数据显示，纳武利尤单抗维持了客观缓解率效益，且未发现新的安全性信号，该研究报告了CheckMate 040研究中索拉非尼初治组和经治组患者的5年随访数据。

方法

CheckMate 040是一项国际多中心开放标签的非比较I/II期临床试验，纳入标准为年龄≥18岁，经组织学确认的晚期HCC，ECOG评分0或1，Child-Pugh评分≤7，至少有一个可测量病灶，共有80名索拉非尼初治患者和154名经治患者接受纳武利尤单抗治疗，在剂量递增阶段，给予纳武利尤单抗0.1-10mg/kg每2周一次；在剂量扩展阶段，给予3mg/kg每2周一次，直至疾病进展或不可接受的毒性，使用CT或MRI评估肿瘤，每6周一次，持续48周，之后每12周一次，直至疾病进展或治疗结束，主要终点为剂量递增阶段的安全性，剂量扩展阶段的客观缓解率。

研究结果

该研究安全性可控，3/4级治疗相关不良事件发生率分别为33%和21%，索拉非尼初治组和经治组的客观缓解率分别为20%和14%，中位总生存期分别为26.6个月和15.1个月，5年总生存率分别为14%和12%，基线肿瘤细胞PD-L1表达>1%的患者，其客观缓解率和总生存期更长，基线CD8 T细胞密度高的患者，其总生存期更长，25例患者生存期≥5年，其中大部分在治疗结束前因疾病进展或毒性停药。

结论

纳武利尤单抗单药治疗在索拉非尼初治和经治的晚期HCC患者中显示出持久的临床获益和可控的安全性，长期随访数据进一步支持了纳武利尤单抗在晚期HCC患者中的临床价值，基线肿瘤PD-L1表达和CD8 T细胞密度可能是与纳武利尤单抗疗效相关的生物标志物，需要进一步验证，对于不适合一线免疫治疗组合的患者，索拉非尼仍是重要的治疗选择，纳武利尤单抗可以作为经索拉非尼治疗后的后续治疗选择，目前正在进行的III期临床试验将进一步评估纳武利尤单抗与伊匹单抗联合一线治疗晚期HCC的疗效。

原始出处

El-Khoueiry AB, et al. 2023. Nivolumab in sorafenib-naive and sorafenib-experienced patients with advanced hepatocellular carcinoma: 5-year follow-up from CheckMate 040☆. Annals of Oncology.