JNCI：靶向整合素αvβ6治疗乳腺癌

近日，伦敦大学玛丽皇后学院（QMUL）研究人员揭示了整合素αvβ6在帮助乳腺癌细胞生长和扩散的基础性作用。这项研究发表在Journal of the National Cancer Institute杂志上，精确定位了这个分子可作为治疗最积极类型乳腺癌的一个可行的新靶标。

有五分之一的乳腺癌患者是HER2阳性，HER2阳性是一个特别积极类型的乳腺癌，其中HER2蛋白水平升高促使癌细胞生长和扩散。目前，一线治疗HER2阳性乳腺癌药物是靶向治疗药物赫赛汀，也称为曲妥珠单抗。赫赛汀阻止HER2发送信号，阻止癌细胞生长和扩散。然而，据估计，高达70％患者要么不回应赫赛汀，要么发展耐药抵抗，使得每年英国7000名妇女治疗选择很有限。

该研究不仅揭示了高水平整合素αvβ6如何有助确定生存差的乳腺癌患者以及发展继发性肿瘤风险较高的患者，同时也揭示整合素αvβ6可作为治疗新靶标。

Kate Moore医生解释说：在我们以前的研究中，αvβ6靶向抗体264RAD已被证明减少肿瘤的大小和蔓延，但并未与其他药物一起进行测试。我们发现，同时靶向整合素αvβ6和HER2治疗乳腺癌小鼠，大大提高了赫赛汀（曲妥珠单抗）的效力，甚至消除对赫赛汀单独治疗无响应的肿瘤。

整合素αvβ6通常在健康细胞中是不可检测到的。但有研究表明，αvβ6在癌症细胞中促进癌症的迁移，侵袭和生存，但到现在为止它与乳腺癌的生长和扩散的相关性作用是未知的。研究人员分析了超过2000名患者乳腺癌样本，结果发现虽然正常乳腺组织没有αvβ6，高水平的αvβ6被发现在40％的HER2阳性患者肿瘤中存在，而这是与不良预后相关。即使对其他肿瘤特征进行调整后，高水平素αvβ6的HER2阳性患者在五年内更容易死亡。

为了探讨HER2和整合素αvβ6之间的联系，科学家们研究HER2阳性乳腺癌细胞系，其中包括赫赛汀耐药株。利用实验抗体264RAD阻断蛋白αvβ6，团队能够确认癌细胞的侵袭能力依赖于αvβ6的存在。在进一步的抗性小鼠肿瘤实验中，264RAD和赫赛汀组合能完全根除小鼠肿瘤，而264RAD单独治疗或曲妥珠单抗治疗的小鼠肿瘤继续生长。

与未处理的对照组进行比较，对赫赛汀敏感肿瘤的小鼠，只需两个星期组合治疗就能最终导致肿瘤尺寸降低94.8％。相比之下，赫赛汀造成的肿瘤尺寸减少77.8％，这表明联合治疗可以改善赫赛汀功效。医生John Marshall补充说：这个临床前研究的结果表明，针对αvβ6分子可增强赫赛汀的效力，而且联合治疗将可以对那些对单独赫赛汀治疗没有响应的患者有效。

原始出处：

Moore KM1, Thomas GJ1, Duffy SW1, Warwick J1, Gabe R1, Chou P1, Ellis IO1, Green AR1, Haider S1, Brouilette K1, Saha A1, Vallath S1, Bowen R1, Chelala C1, Eccles D1, Tapper WJ1, Thompson AM1, Quinlan P1, Jordan L1, Gillett C1, Brentnall A1, Violette S1, Weinreb PH1, Kendrew J1, Barry ST1, Hart IR1, Jones JL1, Marshall JF2.Therapeutic Targeting of Integrin αvβ6 in Breast Cancer.J Natl Cancer Inst. 2014 Jun 28;106(8). pii: dju169. doi: 10.1093/jnci/dju169. Print 2014 Aug.