J Ethnopharmacol：当归补血汤通过上调APP/PS1小鼠组蛋白H4赖氨酸12乙酰化作用改善线粒体生物发生和认知缺陷

背景：当归补血汤（DBD）是一种由黄芪（AR）和当归（ASR）组成的经典中药汤剂，重量比为5:1，可补充气血，用于治疗临床疾病。根据中医理论，痴呆是由气血不足引起的，会导致认知能力下降。然而，DBD改善神经退行性疾病认知缺陷的潜在机制尚不清楚。该研究旨在揭示DBD在阿尔茨海默病（AD）的认知缺陷和病理过程中发挥保护作用的潜在机制。

方法：采用APP/PS1（Mo/HuAPP695swe/PS1-dE9）双转基因小鼠作为AD的实验模型。采用高效液相色谱法对DBD中的3种化合物进行定性和定量分析。采用Morris水迷宫试验、高尔基体染色和电生理学分析来评估DBD对APP/PS1小鼠认知功能和突触可塑性的影响。

采用蛋白质印迹、免疫荧光和硫黄素S染色对AD进行病理评价。监测ATP、线粒体膜电位、SOD和MDA水平以评价线粒体功能，并用qPCR和CHIP检测组蛋白翻译后修饰的变化。

结果：DBD可以有效地减轻记忆障碍并增强长时程增强（LTP），同时增加记忆相关蛋白的表达。DBD通过降低APP在Thr668水平的磷酸化而不是APP、PS1或BACE1水平，显著降低了APP/PS1小鼠中β淀粉样蛋白（Aβ）的积累。进一步的研究表明，DBD恢复了线粒体的生物发生缺陷和线粒体功能障碍。

最后，恢复的线粒体生物发生和认知缺陷是在HADC2介导的组蛋白H4赖氨酸12（H4K12）乙酰化作用下，在过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）和N-甲基-D-天冬氨酸受体2B型（GluN2B）启动子处。

结论：DBD可以通过改善H4K12乙酰化来改善线粒体的生物发生和认知缺陷。DBD可能是一种很有前途的AD治疗候选补充药物。

原始出处：

Chai GS, Gong J, Wu JJ, et al. Danggui Buxue decoction ameliorates mitochondrial biogenesis and cognitive deficits through upregulating histone H4 lysine 12 acetylation in APP/PS1 mice [published online ahead of print, 2023 May 1]. J Ethnopharmacol. 2023;116554. doi:10.1016/j.jep.2023.116554