Asian Journal of Psychiatry：首发精神分裂症初治患者抗精神病药物类别的安全性分析：韩国全国性队列研究
2023-12-19 xiongjy MedSci原创 发表于上海
利培酮诱发帕金森氏症的风险明显高于阿立哌唑。虽然奥氮平以代谢风险著称，但其他对比组之间的风险没有显著差异。
抗精神病药物治疗是精神分裂症的核心治疗方法。选择一种药物通常是基于先前对治疗的反应、获得的治疗方案证据和患者的偏好。许多精神科医生开第二代抗精神病药物(SGAs)治疗精神分裂症，最著名的是利培酮、奥氮平和阿立哌唑。鉴于治疗精神分裂症的抗精神病药物疗效相似，了解这些药物的安全性，尤其是与受体结合方面的差异，对于优化药物选择至关重要，尤其是对于首次发作的精神分裂症患者。
这篇文章的目标是比较drug-naïve首发精神分裂症患者中每个SGA类别代表的安全性结果。
研究者们利用韩国的全国性理赔数据库开展了一项回顾性队列研究，采用了新用户主动比较设计。研究对象为初次发病的成年精神分裂症患者。比较了三种具有不同药理特征的代表性药物：利培酮、奥氮平和阿立哌唑。
Fig. 1. Study flow diagram.
文中使用倾向评分来匹配研究组，并使用 Cox 比例危险模型来计算危险比。计算倾向得分(PS)是为了估计经验均衡性，它可以评估比较的可行性，并调整两个研究组之间混杂因素的偏倚影响。当每对比较组中>50%的患者的偏好评分(根据人群之间的患病率差异调整的PS转换)在0.25到0.75之间时，将任何两个组定义为可比较。此外，在不同的流行病学背景下进行了敏感性分析。评估了17种安全性结果，包括神经精神、心脏代谢和胃肠道事件，并将上呼吸道感染作为阴性对照结果。使用L1正则化逻辑回归来估计PS，包括数据库中所有可用的特征。所有变量被二分类，所有缺失变量被认为不存在。根据PS对研究组进行一对一配对，并评估绝对标准化平均差(aSMD)来描述协变量分布的平衡。
Fig. 2. Forest plots of outcome estimates from analyses that compared the olanzapine vs. risperidone groups, olanzapine vs. aripiprazole groups, and risperidone vs. aripiprazole groups.
在奥氮平与利培酮、奥氮平与阿立哌唑、利培酮与阿立哌唑的比较中，分别有 1044、2078 和 3634 名参与者进行了配对。在帕金森氏症方面，利培酮组与阿立哌唑组的结果存在显著差异（HR 1.80 [95% CI 1.13-2.91]），敏感性分析结果一致。在其他神经精神病学结果或心脏代谢和胃肠道结果风险方面，任何比较组对之间均无明显差异。
Fig. 3. Comparison of antipsychotic-induced parkinsonism, tremors, and seizures between the olanzapine and risperidone groups and the olanzapine and aripiprazole groups.
利培酮诱发帕金森氏症的风险明显高于阿立哌唑。虽然奥氮平以代谢风险著称，但其他对比组之间的风险没有显著差异。
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