盘点：近期2型糖尿病研究精华汇总
2017-03-14 MedSci MedSci原创
世界人口中2型糖尿病平均患病率为2%~6%，其中儿童2型糖尿病占所有2型糖尿病的1%~2%。肥胖、高热量饮食、体力活动不足、高血压、血脂异常等因素是2型糖尿病的主要致病原因。本文小编为大家整理近期2型糖尿病突破性进展，梅斯医学小编为您一一盘点。【1】Cell Metab：科学家发现攻克1型和2型糖尿病的关键机制 在这项最新研究中，研究人员在小鼠模型以及人和小鼠的细胞中对这两个蛋白——
世界人口中2型糖尿病平均患病率为2%~6%，其中儿童2型糖尿病占所有2型糖尿病的1%~2%。肥胖、高热量饮食、体力活动不足、高血压、血脂异常等因素是2型糖尿病的主要致病原因。本文小编为大家整理近期2型糖尿病突破性进展，梅斯医学小编为您一一盘点。
在这项最新研究中，研究人员在小鼠模型以及人和小鼠的细胞中对这两个蛋白——CENP-A和PLK1进行了研究。“我们发现缺失了CENP-A的小鼠无法通过产生更多的胰岛素分泌细胞来对胰岛素抵抗进行补偿。”Kulkarni这样说道。
除此之外他们还对人类β细胞进行了检测，发现糖尿病患者提供的细胞中CENP-A和PLK-1这两个蛋白的表达水平比健康人更低。
为了更好地理解胰岛素信号如何影响β细胞生长，研究人员又研究了FOXM1参与的一个信号途径。该蛋白作为一个转录因子调节基因表达，能够帮助驱动细胞增殖，促进CENP-A和PLK-1的表达。
“我们发现胰岛素信号可以启动这个转录因子与CENP-A和PLK-1基因的结合，而在缺失了胰岛素受体的β细胞中缺少这种结合，导致细胞死亡而不是分裂。” Kulkarni这样说道。
“我们还发现这种调控只存在于β细胞，在其他代谢相关细胞类型，比如肝脏细胞和脂肪细胞中并未发现。”
在了解到β细胞如何分裂以及分裂如何受到阻碍之后，下一步就是研究能否靶向FOXM1或该途径的其他蛋白通过推动细胞周期产生更多β细胞。该研究可能不仅掌握了2型糖尿病的治疗希望，也对1型糖尿病的治疗有重要提示。
对于2型糖尿病患者，不延迟口服抗糖尿病药物（OAD）的强化与血红蛋白A1c（HbA1c）的减少有关，并且降低了心血管事件和截肢的风险，根据近日在 Diabetes，Obesity and Metabolism上在线发表的一项研究。
来自旧金山Evidera的Henry J. Folse博士和同事利用阿基米德模型来检查在HABA1c≥8％的二甲双胍的假设患者队列中OAD治疗的后果，患者没有胰岛素使用的历史。强化序列包括加入磺酰脲，二肽基肽酶-4抑制剂和噻唑烷二酮。
OAD强化与2型糖尿病血红蛋白A1c减少相关
研究人员发现，在没有延迟的情况下，患者一年的HbA1c为6.8％，而延迟加强的患者的HbA1c为8.2％。在没有延迟与延迟的五年中，主要不良心脏事件，心肌梗死，心力衰竭和截肢的风险分别减少了18.0％，25.0％，13.7％和20.4％。没有延迟的严重低血糖的风险增加到19％，而延迟的风险为12.5％。在20年的结果中也观察到类似的趋势。
作者写道：“每个指南建议强化OAD治疗的时机导致HbA1c的降低更多，并发症的风险更低，但低血糖的风险更高。这些结果突出了及时治疗强化对长期结果的潜在影响”。
近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes上发表了一篇研究文章，研究人员通过对参加鹿特丹的研究的3117例绝经后妇女数据进行分析，旨在评估ESH和性激素结合球蛋白（SHBG）与女性2型糖尿病风险之间的相关性。
此外，研究人员还进行了一项系统回顾，并且对评估ESH和SHBG与女性2型糖尿病之间前瞻性相关性研究的荟萃分析。
在平均11.1年的随访中，研究人员在鹿特丹研究中确定了384例2型糖尿病患者。研究人员发现总睾酮水平（TT）或生物活性睾酮（BT）与2型糖尿病之间无相关性。SHBG与2型糖尿病风险呈负相关，而总雌二醇（TE）与2型糖尿病风险增加相关。同样，在13项以人群为基础的前瞻性研究超过1912例2型糖尿病病例的荟萃分析中，低水平的SHBG和高水平的TE与2型糖尿病风险增加相关，而与其他激素没有发现相关性。SHBG与2型糖尿病之间的相关性没有因绝经状态而变化，而ESH与2型糖尿病之间的相关性只有在绝经后妇女的基础上才存在。
由此可见，SHBG和TE是女性2型糖尿病发生的独立危险因素。
近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care上发表了一研究文章，研究人员旨在评估在饮食控制的2型糖尿病患者采用维格列汀和二甲双胍治疗对十二指肠葡萄糖输注引起的血压（BP）和心率（HR）反应的影响。
该研究A中研究人员纳入了16名2型糖尿病患者，研究人员比较了十二指肠葡萄糖输注（十二指肠葡萄糖输注120分钟，速度为2或4千卡/分钟，ID2或ID4）前60分钟给予维格列汀（50mg）和安慰剂治疗对BP和HR的影响。研究B则在9名2型糖尿病患者中比较了ID2前30分钟给予二甲双胍（850mg）和安慰剂治疗对BP和HR的影响。
研究人员发现相比于安慰剂组，给予维格列汀治疗的患者收缩压（P=0.002）和舒张压（P＜0.001）较低，HR较快（P=0.005），而且维格列汀和葡萄糖输注率之间不存在相互作用。与此相反，二甲双胍治疗后相比于安慰剂组HR较快（P＜0.001），但收缩压或舒张压无显著差异。
由此可见，在2型糖尿病患者十二指肠葡萄糖输注过程中，维格列汀降低BP和增加HR，而二甲双胍增加HR，但并不影响BP。在肠内营养期间这些不同的心血管效应可能对餐后低血压有影响。
近期，一项发表在杂志Circulation上的文章研究了高灵敏度心肌肌钙蛋白I（hsTnI）和心血管（CV）结局的变化之间是否存在一定的关联。
阿格列汀使一种非选择性二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，研究者们比较了阿格列汀与标准治疗（EXAMINE）的方法对心血管结局的影响。此项研究是一项IIIb期临床试验，旨在评价的阿格列汀对CV安全性。
此项研究招募了患有2型糖尿病（T2DM），糖化血红蛋白在6.5％-11％之间（如果使用胰岛素，则为7％-11％）和最近发生急性冠状动脉综合征（在随机化之前15-90天）的患者。
此项研究结果显示：基线时，在93％的患者可检测到hsTnI（≥1.9ng/ L），在16％的患者中其水平高于第99％URL。在基线和6个月时，hsTnI水平的增加和24个月中CV事件的发生率之间存在较强的相关性（p <0.001）。
在基线和6个月时检测不到hsTnI的患者未来发生CV事件的风险最低。与hsTnI <99th％URL的患者相比，无论hsTnI发生新的升高（28.1％ vs. 8.8％; HRadj 2.65，95％CI 1.64-4.28，p <0.001）还是维持不变（22.5％ vs. 8.8％; HRadj 1.90,95％CI 1.33-2.70，p <0.001），在6个月时hsTnI≥99th％URL的稳定患者的CV死亡，MI或中风的风险均增加。
与安慰剂相比，阿格列汀在高基线水平hsTnI（22.3％ vs. 23.0％; HR 0.87,95％CI 0.60-1.25p = 0.44）的患者中既不增加也不降低CV事件的风险。
此项研究得出结论：对hsTnI的连续评估显示，在没有临床症状事件的T2DM患者中，有相当大比例患者具有动态或持续升高的hsTnI值，并且他们具有复发事件的高风险。hsTnI可能在糖尿病患者的个性化预防策略中发挥一定的作用。
非酒精性脂肪肝（NAFLD）近来已成为卫生保健者主要关注的肝脏疾病之一。近年，2型糖尿病（T2DM）患者的发展也使得NAFLD的病变过程恶化，合并肝脏疾病使得对糖尿病患者的管理更具挑战性。
然而，这两种疾病相互关系的性质至今仍未完全了解。虽然NAFLD的流行率增加常常归因于肥胖症的流行，并且经常被过度简化为“代谢综合征的肝脏表现”。但实际上它是更复杂的疾病过程，它可以在非肥胖症个体和没有临床表现的患者中出现代谢综合征的表现。它具有代谢性和肝特异性并发症状，使其在医疗过程中具有一定的独特性。
糖尿病似乎可以促进非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发展，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是该疾病的更严重形式，并且增加了肝硬化和肝细胞癌的风险。
患者和医生面临许多不确定性，包括疾病的自然病程相关信息、对NASH的诊断以及寻求有效药物的挑战。
近期，对该疾病的诊断和治疗方面取得一定进展，如若对该疾病不作处理可能会发生严重后果，要求医疗保健者在管理T2DM和NASH的患者中应更加积极主动。
近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care上发表了一篇研究文章。研究人员旨在探讨2型糖尿病患者神经病变与微血管功能障碍之间的关系是否与糖尿病相关因素无关。为此，研究人员比较了2型糖尿病患者皮肤微血管功能与2型糖尿病患者隐源性轴索多神经病（CAP），即一种病因不明的多发性神经病变。
研究人员收集了16例正常对照（HCs）、16例CAP患者、15例2型糖尿病多发性周围神经病（DPN）和11例2型糖尿病无多神经病变患者的横断面信息。研究人员采用皮肤活检和神经传导测定对轴索变性进行了评估。使用激光多普勒流量仪结合乙酰胆碱（ACh）和硝普钠（SNP）电离子透入疗法测定皮肤微血管扩张。
CAP和DPN患者在表皮内神经纤维密度及腓肠神经动作电位展现出了相似的降低，相比于HCs。CAP患者对ACh的舒张反应与HCs相似（基于对数值的相对平均差异为13.3%；95%可信区间为-35至-97.7%；P=0.652），但在糖尿病神经病变（157.5%；42%至366.7%；P=0.003）和无神经病变（174.2%；44.2%至421.3%；P=0.003）患者中明显降低。糖尿病患者各组间差异无统计学意义（P=0.845）。SNP的舒张反应各组间差异不显著（P=0.082）。
在本研究中，内皮依赖性血管舒张功能在2型糖尿病患者减少，无论有无多发性神经病变的存在，然而CAP患者微血管舒张功能正常。这些数据表明，在2型糖尿病患者中，神经病变并不有助于血管内皮依赖性血管舒张损伤，反之亦然。此外，这项研究表明，受损的血管舒张作用不会促进CAP。
近期，一项发表在杂志JAMA Pediatr上的文章旨在研究计算机化临床决策支持系统识别、筛查和诊断T2D高风险的儿科患者的可行性和有效性。
此项随机临床试验包括4个初级保健儿科诊所的患者。两个诊所被随机分配到计算机化的临床决策支持干预组；2个被随机分配到对照组。目标患者包括10岁或10岁以上的儿童，青少年和年轻人。数据收集自2013年1月1日至2016年12月1日。
此项研究的主要结果为：审查10岁或以上患者的电子病历（EMR）数据，以确定儿童患者的身体质量指数（BMI）等于或高于第85百分位数和2个或更多个T2D的危险因素的比率，并进行筛选T2D。
研究结果显示：对1369名儿童（712名男孩（52.0％）和657名女孩（48.0％）；中位数[四分位间距]年龄，12.9 [11.2-15.3]）的病历进行了复查，其中684名患者随机分配到对照组，685名患者分配至干预组。其中，663例（48.4％）的BMI在85％以上。
556例患者（41.3％）符合T2D筛查标准，对照组和干预组无差异。T2D模块导致进行T2D筛查的患者的百分比显着增加（283名中的89名[31.4％]vs.282名[9.2％]中的26名;调整优势比4.6; 95％CI，1.5-14.7）；此外参与预定的随访预约的患者比例较高（153项中的45项[29.4％] vs. 201项中的38项[18.9％];调整优势比1.8; 95％CI，1.5-2.2）。
此项研究结果表明：使用计算机化的临床决策支持系统自动识别和筛选T2D高风险的儿科患者可以帮助克服筛选过程的障碍。支持系统显着增加了患者的筛查。
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