神药”二甲双胍”，真的能减肥吗?

在口服降糖药的江湖，可谓“江山代有才人出”，但好像始终无法撼动二甲双胍这个“东方不败”的霸主地位——二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线药物，被几乎所有的治疗指导和指南推荐，它是迄今为止应用范围最广的降糖药物。

要说二甲双胍的相关研究，多的真是让人目不暇接，一个一个数的话，猴年过了也不知道数不数的完。但今天，我们不谈它的历史，也不谈它傲人的降糖效果，来谈谈它备受争议的“减肥”作用——是真的吗？

这样的时候，只能拎出经典研究，才有强大的说服力：

2型糖尿病患者

首先出场的，是美国糖尿病预防计划（DPP）研究小组开展的 “糖尿病预防项目转归研究”，请记住，研究对象是：2型糖尿病患者。

1，2009年发表在Lancet的研究结果[1]：

研究设计：起始生活方式干预 vs.二甲双胍治疗。

研究结果：生活方式干预组在10年随访期间体重逐步反弹；但二甲双胍治疗组患者的减重效果可维持10年。

2，2012年发表在Diabetes Care的结果[2]：

研究设计：DPP研究中起始生活方式干预的患者，以非盲形式继续接受二甲双胍治疗7-8年。

研究结果：①DDP期间，二甲双胍组相比安慰剂组，体重和腰围都下降，并且体重下降量与服药依从性直接相关(P < 0.001)。②在非盲研究7-8年的时间里，整体人群体重平均减轻1.9kg；而接受二甲双胍治疗的患者，与基线值比较体重平均减轻3.1kg；二甲双胍治疗组相比安慰剂组，体重下降程度仍更显著(2.0 vs. 0.2%, P < 0.001)，并且，体重下降量仍旧和二甲双胍的依从性直接相关(P < 0.001)。

看了这些数据后，直观感受就是——二甲双胍好像真的可以减重，仿佛看到了瘦成一道光的希望！

无糖尿病，但有糖耐量受损

接着，我们来看看发表在Obesity上的一项研究，这次的研究对象是：糖耐量受损的成人[3]。

研究设计：运动 vs.二甲双胍 vs.运动+二甲双胍。

研究结果：二甲双胍及二甲双胍+运动的体重减轻程度，显著高于仅靠运动干预组。单独使用二甲双胍也可减少热量摄取，但不改变体脂含量或中心脂肪含量。

效果貌似还可以，但是体脂不改变好像有点勉强……

无糖尿病+超重/肥胖患者

其实现实生活中，有很多拼命喊着要减肥的人，并没有糖尿病，那么二甲双胍对这种无糖尿病的超重/肥胖人群有没有用呢？

今年NEJM发表了一项相关研究[4]，研究人员让无糖尿病的肥胖孕妇分别服用二甲双胍 vs.安慰剂，结果发现，孕妇体重增加幅度在二甲双胍组更低，但二甲双胍组的副作用，如胃肠道不良反应等等也更多。

所以，二甲双胍可以辅助产前管理，降低孕妇体重增加，但会有不良反应的困扰。

综合上面几个研究看来，二甲双胍对于减重的确是有两把刷子！但是别急，我们接着看：

无糖尿病+无怀孕+超重/肥胖患者

这次终于把大家带到了研究对象为：无糖尿病、无怀孕、无其他疾病的超重/肥胖人群（也就是普通的胖子）这里。

研究[5]表明，BMI≥ 27 kg/m2且平均HbA1c水平在5.6%的患者，接受二甲双胍治疗6个月后，平均减重5.8±7.0kg，但约有20%接受二甲双胍治疗的患者体重没有减轻。

另外，有研究[6]对5项以减重为主要终点的研究进行系统分析，结果发现二甲双胍治疗可使超重和肥胖患者体重减轻2.9~9.0kg。不过，纳入的研究均不是随机对照试验，实验设计水平较低，结论的可靠性值得商榷。

看，走到超重/肥胖的普通人这里，二甲双胍的减肥作用似乎，就走不动了，走不动了......

专家实话实说：

所以，专家们指出[7]，在无糖尿病、无肥胖、没有胰岛素抵抗的人群，二甲双胍的减重效果太弱且不确切，而且服用时还会伴随一些副作用，所以不建议使用，FDA也未批准它作为减肥药使用。

另外，二甲双胍常见的不良反应主要是消化道不适，包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适等，有专家就认为，二甲双胍也许正是通过这些不良反应来产生减肥效果……

二甲双胍减肥不是人人适用——你要管住嘴！迈开腿！多喝水！

总之，二甲双胍只针对一些特定的群体，比如2型糖尿病、多囊卵巢综合征患者等有比较温和的减重作用，但对于嚷嚷着要减肥的广大群众（那些矫情的正常人）是没多大用的。

看到这里，不知道那些每天血糖不高又不胖却吵着要减肥的人，还敢不敢去尝试二甲双胍了？

虽然二甲双胍陆续被发现有“抗癌”、“延长寿命” 等作用，但目前临床证据并不确切。“是药三分毒”，建议大家没病没胖还想减肥和长寿的话，还是努力做到这9个字吧——

管住嘴！

迈开腿！

多喝水！

参考文献：

【1】.Diabetes Prevention Program Research Group; Knowler WC, Fowler SE, Hamman RF, et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009;374:1677-1686.

【2】.Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term safety, tolerability, and weight loss associated with metformin in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care. 2012;35:731-737.

【3】.Malin SK, Nightingale J, Choi SE, Chipkin SR, Braun B. Metformin modifies the exercise training effects on risk factors for cardiovascular disease in impaired glucose tolerant adults. Obesity (Silver Spring). 2013;21:93-100.

【4】. Argyro Syngelaki,Kypros H. Nicolaides,Jyoti Balani,et al.Metformin versus Placebo in Obese Pregnant Women without Diabetes Mellitus,NEJM,2016.2.4

【5】.Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013;121:27-31.

【6】.Desilets AR, Dhakal-Karki S, Dunican KC. Role of metformin for weight management in patients without type 2 diabetes. Ann Pharmacother. 2008;42:817-826.

【7】，Is there a role for metformin or acarbose as a weight-loss agent in the absence of diabetes?ELIAS S. SIRAJ, MD.CCJM 2003 Aug;70(8):702-704.

【8】.Andrea G. Scott, PharmD, MPH.Is Metformin Effective for Weight Loss? December 12, 2014；