淀粉样蛋白A(SAA)前世今生及重要应用

图1

在机体免疫应答过程产生的IL-1β，IL-6，TNF-α与细胞表面相应的受体相互作用或与糖皮质激素协同诱导刺激过肝脏SAA表达^[4]（见图2-A）。用乙酰转移酶报告实验证实A-SAA基因50bp位置有三种调控元件类型分别为:(NF)-KP(GGGACTTTCC)，NF-IL6(AGGTTACACAACTG),分别与(NF)-KP，,NF-IL6调控蛋白嵌合诱导转录A-SSA的表达。另外，在NF-KB及NF-IL6之间有一段SAA激活序列，可导致SAS激活因子(SAF)调控基因表达（见图3-B）^[1]。具体过程为(NF)-KP，NF-IL6调控蛋白在体内由IL-1β，IL-6，TNF-α，LPS配体与细胞表面的IL-6受体IL-6R，IL-1受体Ⅰ型IL-1R1，及TNFR，TLR2/4受体结合诱导下表达及磷酸化。且A-SAA蛋白及产物可结合激活TLR2,TLR4信号通路进行正反馈条件在急性反应期间(APRs)^[1]。也有研究报道肥胖的人脂肪细胞表达更多的A-SAA,也有在乳头状癌和肾细胞癌病人的癌细胞异常表达^[5,6]。

图2（A、B、C）

图2（A、B、C）

急性期炎症反应，包括了机体受到微生物感染，创伤应激，自身免疫性疾病，脑梗心梗，癌症时会产生各种各样的急性时相蛋白^[4,7]。在感染性疾病上实验室诊断病原体的培养是诊断的金标准，因不同病原体的培养条件及培养基营养不同，阴性结果并不代表感染的发生，且结果也需要在18-48小时判断。细胞指标包括了白细胞及分类计数，中细粒细胞CD64指数 ^[8]血沉及凝血功能(病原体内外毒素及代谢产物起到抗凝促凝及纤溶)异常的结果，但特异性太差。化学指标上包含了CRP,PCT及SSA及IL-6。有研究发现，不管是在成年，儿童中细菌及真菌感染的CRP,PCT,IL-6显著上升，病毒性感染SSA上升更敏感^[8-10]。且在炎症发展期间，不同的标志物的升高时时间，峰值时间（如图4）^[1]。按照开始出现的快慢IL-6＞PCT＞CRP＞A-SAA.A-SSA峰值时间为24-48h，与CRP一致。IL-6为2h。可以为疾病的早期及后期进展提供了信息。虽然目前还不知道SAA或其他急性时相蛋白导致疾病发生发展，或是疾病进展恶化导致标志物浓度的增加。

图4

综上所述，SAA虽然不是感染性疾病特异性标记物，在很多疾病导致急性期反应时都会上升。但在鉴别细菌，真菌，病毒等不同感染类型，抗菌药物选用停用评估，疾病进展严重程度评等评估以及在小儿儿童早期感染等诊断^[11]，A-SAA与其他指标联用有重要的作用。

SAA目前的检测方法包括了免疫散射比浊^[9]，酶联免疫吸附法(ELISA)^[7]等。前者原理是使用SAA特异性抗体，血液上清中SAA特异性结合，在介质中形成一定的浊度。ELISA酶标记二抗的双抗体夹心法检测SAA。