BMJ：中国大陆大量他汀临床试验浪费资源，伤害病人

梅斯医学注：这篇文章发在Johns Hopkins Public Health的官方微信上（原题：BMJ刊登约翰霍普金斯研究：中国大陆大量他汀临床试验浪费资源，伤害病人），第一作者是两位中国学者，大家可以针对这篇文章进行评论。

如果再仔细阅读这些文章，绝大部分他汀类药物只是使用药物之一，并不是采用他汀药物作为对照而使用的。同时，这300篇文章中，还有大量中文文献。另外，在2013年以后，很少直接用他汀与安慰剂进行比较进行研究了。

也许这篇文章研究者进行了更广泛的中文文献检索，但是，不仅要检索，更要阅读是不是真是通过他汀 vs 安慰剂，是不是真是所谓的真随机对照研究。

当然，国内的临床研究水平仍然有待提高是事实上，尤其是2017年以后，国内的伦理审查水平已经比较高了，很难再接受指南明确推荐需要他汀进行一，二级预防人群，进行“无他汀”入组了。国内的研究现状也没有文章中说明的那样不堪！

整个行文近乎于抹黑，对于中国学者今后在国际上发表科研成果，可能是相当不利的。两位中国学者，痛斥现状是对的，但是为了抹黑发表顶级文章，似乎有点.......

当然，如果将第一作者在Johns Hopkins Public Health发表的文章来看，全部是“黑”中国临床试验的文章，虽然黑并不代表恶意，黑一黑更有利于健康，但是过度的黑，会不会也是一种偏倚？值得大家多多讨论

以下为原文，英文原文大量也可以仔细读读。

最近，BMJ刊登了由约翰霍普金斯大学医学院和公共卫生学院进行一项研究，揭露了中国大陆存在的大量冗余的，不必要的临床试验。研究显示，中华医学会心血管分会于2007年发布了相关指南，强烈推荐他汀类药物作为冠心病的一线用药，但是自2008年至2019年的11年间，中国大陆仍发表了2000多个随机对照试验，继续研究他汀对冠心病的疗效。在这些试验里，冠心病的病人被随机分组到接受他汀的治疗组或者不包括他汀的对照组。几乎所有的试验都再现了他汀的疗效，也就是他汀可以降低心血管事件的发生率。经过计算，在对照组里没有接受他汀的病人比在治疗组里接受他汀的病人多发生了近3500例心血管事件，包括近600例死亡。也就是说，如果给与对照组的病人他汀治疗，这3500例心血管事件包括近600例死亡本来是可以避免的。在这些试验中，虽然有明确的临床证据证明他汀的有效性，但部分患者仍然被剥夺了接受他汀治疗的权力，不仅浪费科研资源、对于临床诊疗毫无贡献，更严重违反临床试验伦理，对病人造成了严重的伤害。

我们分析了这类实验的特点，通常以替代终点 (surrogate outcomes) 作为终点，以达到缩短随访时间快速发表的目的，并且发表在中文期刊为主，其中注册在正规的临床试验注册系统中的试验数量为0。

有意思的是，这些试验理应在他汀被指南推荐之前出现，而在明确疗效而被指南推荐以后数量慢慢下降，直到不再有更多试验来反复证明既定结论。

然而，这些中国试验却反其道而行之，在指南推荐后的十年里，发表的试验数量不减反增，与最近某个热点事件“不能复现”截然相反，这些临床试验在反复验证一个已经被认可的结论，都声称他汀可以降低心血管临床事件的发生率，对患者有益，没有一篇质疑他汀的疗效。这是一个很诡异的现象，就好像你提前知道了考试答案，然后根据答案自己设计一份考卷，还得动些心思让自己的考卷看起来和别人的有些不一样。

图：中国冗余他汀类临床试验开展数量及被分配到无他汀对照组的人数，2000年至2019年

首先，有没有可能临床诊疗指南生效时间滞后？针对这个疑问，我们用敏感性分析测试了指南生效后不同时间点为起始，统计了这类临床试验所导致的额外心血管事件，结果发现即使假设指南在出版五年后才被关注，仍有不少这类临床试验，而从这些试验被发表的趋势来看，十年间数量并没有显著下降，甚至在2016年达到高峰。

其次，有没有可能这些临床试验的主要研究者 (PI) 开展试验的标准不太一样？比如他们根本不看指南，只是根据先前已有的证据？于是我们在不同的时间点做了累积荟萃分析 (cumulative meta-analysis)，结果显示根据我们提取的这些临床试验，他汀的治疗效应在2002年和2004年就已经体现在不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛或心梗患者中了，比指南还要早将近4年！因此哪怕完全无视指南也完全没有开展这类试验的理由。

最后，这个问题会不会全世界都存在，我们只是对于中国的临床试验过于吹毛求疵了？于是我们重新搜索了各大英文数据库和临床试验注册系统，发现国外发表的类似试验每年仅个位数，近几年几乎完全消失，和中国大陆的趋势完全相悖。这部分数据最后由于编辑的意见未被发表，但仍可以通过BMJ官网上的文章修改历史找到。

原始出处：

Jia Y, Wen J, Qureshi R, Ehrhardt S, Celentano DD, Wei X, Rosman L, Wen Y, Robinson KA. Effect of redundant clinical trials from mainland China evaluating statins in patients with coronary artery disease: cross pal study.BMJ. 2021 Feb 2;372:n48. doi: 10.1136/bmj.n48

贾博士和温博士的主要发表文章

Jia Y, Huang D, Wen J, Liang J, Qureshi R, Wang Y, Rosman L, Chen Q, Robinson KA, Gagnier JJ, Celentano DD, Ehrhardt S. Association between switching of primary outcomes and reported trial findings among randomized drug trials from China.J Clin Epidemiol. 2020 Dec 9;132:10-17. doi: 10.1016/j.jclinepi.2020.11.023

Jia Y, Huang D, Wen J, Qureshi R, Wang Y, Rosman L, Chen Q, Robinson KA, Gagnier JJ, Ehrhardt S, Celentano DD.Assessment of Duplicate Publication of Chinese-Sponsored Randomized Clinical Trials.JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2027104

Jia Y, Huang D, Wen J, Wang Y, Rosman L, Chen Q, Robinson KA, Gagnier JJ, Ehrhardt S, Celentano DD. Assessment of Language and Indexing Biases Among Chinese-Sponsored Randomized Clinical Trials.JAMA Netw Open. 2020 May 1;3(5):e205894