【Blood】奥妥珠单抗对比利妥昔单抗治疗适合移植MCL的匹配分析

MCL中CD20单抗对比

对于适合移植的套细胞淋巴瘤(MCL)，标准治疗为含利妥昔单抗的大剂量阿糖胞苷方案化疗序贯自体造血干细胞移植（ASCT）和利妥昔单抗维持治疗（RM）。奥妥珠单抗(O)的体外数据表明，其相较于利妥昔单抗可提供更好的抗套细胞白血病活性，但其与利妥昔单抗(R)从未在MCL的前瞻性随机研究中进行对比。

《Blood》近日报告了LYMA-101 (NCT02896582)研究的长期结果，该研究纳入新诊断MCL患者，给予化疗+O治疗序贯移植，然后进行O维持(O组)。作者还使用倾向评分匹配(PSM)将这些患者与使用利妥昔单抗的患者(R组)（两研究的设计相同）进行比较。

研究结果

两个研究均纳入适合移植的18-65岁初治MCL患者。患者接受4个疗程的CD20单抗+DHAP方案，然后进行ASCT；在III期LYMA研究(n=299)中，240例患者随机分为R维持组(RM)和观察组(每组120例)；II期LYMA -101研究(n=86)则使用奥妥珠单抗，治疗设计相似，所有患者都接受维持治疗。

LYMA-101研究结果

LYMA-101研究的5年PFS和OS估计分别为83.4%和86.9%(图1)。

共12例患者死亡，死亡原因为MCL 5例(42%)、COVID 3例(25%，OM期间[奥妥珠单抗维持治疗])、心肌梗死1例、与二线治疗相关1例、未知2例，无疾病进展。74例患者发生≥3级AE(共809起AE)。52.3%的AE发生于诱导期间，31%发生于ASCT期间，16.7%发生于OM期间(表1)。

在OM期，所有可评估患者在M6、M12、M24、M30、M36均为MRD阴性，只有1例患者在M18为MRD阳性。

利妥昔单抗和奥妥珠单抗在诱导期进行对比

奥妥珠单抗和利妥昔单抗分别有84/86和296/299例患者符合匹配条件。基于倾向性评分匹配（PSM）导致总共有252例患者符合缓解率比较(所谓的PS集)，其中168例接受R-DHAP治疗，84例接受O-DHAP治疗(表2)。

接受R-DHAP和O-DHAP治疗的PSM患者的ORR分别为90.5%和91.7%；EOI MRD阴性率方面，O组均优于R组，包括BM(83.1% vs 63.4%，Chi-2，p=0.007)和外周血(95.3% vs 72.9%，Chi-2，p<0.001) (表3)。

利妥昔单抗和奥妥珠单抗在维持治疗期进行对比

2组各43例患者进行了PSM(表4A)。

R组和O组ASCT后的PFS (p=0.5)或OS (p=0.9)均无差异(图2A和B)。

利妥昔单抗和奥妥珠单抗组的PFS和OS（从启动治疗开始计算）

将两研究的ITT人群进行匹配，得到2组82例患者(即O组和R-ITT组，表4B)。

O组患者PFS和OS ()均长于R组。O-ITT与R-ITT的5年预估PFS和OS分别为82.8% vs 66.6% (HR=1.99, p=0.029)和86.4% vs 71.4% (HR=2.08, p=0.039;图2C和D)。R组患者的POD24事件(进展或淋巴瘤相关死亡)发生率为19.5%，而O组为7.2%。

利妥昔单抗和奥妥珠单抗组的安全性和死亡原因

维持治疗期间3-4级中性粒细胞减少的发生率相当(RM组为44.2%，OM组为37.6%)，3-5级感染的发生率也相当(RM组为12.5%，OM组为15.9%)。在3年之前提前停止维持治疗的比例相同，分别为30.8%和33%；RM组和OM组停止维持治疗的原因分别为：AE 15/37(40.5%)和14/23(61%)，进展10/37(27%)和3/23(13%)。与R组相比，在诱导治疗中，O组的3-4级输液相关反应(IRR)率更高(4.7% vs 0.7%)。

总体而言，淋巴瘤是R组和O组的主要死亡原因(O组为42%，R组为53%)。O组的感染性死亡率(N=3，占所有死亡人数的25%)往往高于R组(占所有死亡人数的8%)，但重要的是，O组所有感染性死亡都与covid-19相关，而R组的研究是在大流行之前开展。最后，作为一项探索性分析，OM后复发患者的OS-2与RM后复发患者相似。

总结

在奥妥珠单抗的LYMA-101研究中，85例患者的5年PFS和OS分别为83.4%和86.9%。在EOI时，O组患者骨髓MRD阴性率高于R组(83.1% vs 63.4%) (p=0.007)。PSM纳入两组各82例患者，在纳入时具有相似的特征。从治疗开始，O组有较长的5年PFS (82.8% vs 66.6%， HR=1.99，p=0.029)和OS (86.4% vs 71.4%，HR=2.08，p=0.039)。两组的死亡原因具有可比性，最常见的死因为淋巴瘤。

总的来说，对于适合移植的MCL患者，与利妥昔单抗相比，移植前诱导治疗期和维持治疗期给予奥妥珠单抗治疗可带来更好的疾病控制并提高PFS和OS，且不影响安全性。

参考文献

Sarkozy CK，et al. Obinutuzumab versus Rituximab in transplant-eligible Mantle cell lymphoma patients.Blood . 2024 Apr 26:blood.2024023944. doi: 10.1182/blood.2024023944.