AJH：单剂量利妥昔单抗联合糖皮质激素与环磷酰胺联合糖皮质激素治疗新诊断的获得性血友病A疗效比较

获得性血友病A(AHA)是一种罕见但严重的出血疾病。虽然环磷酰胺(CTX)+糖皮质激素(GC)已被推荐为一线治疗，但CTX除骨髓抑制和感染外，还存在继发性恶性肿瘤和生殖毒性等长期副作用。而利妥昔单抗(RTX)是一种嵌合单克隆抗体，它被广泛用于非霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤以及类风湿性关节炎和免疫性血小板减少症等自身免疫性疾病。

对于AHA，单剂量RTX治疗将更适合作为首选，然而目前尚缺乏来自随机对照试验(RCT)的令人信服的证据来比较这两种联合治疗的疗效和安全性。本研究旨在确定单剂量RTX+GC与CTX+GC治疗新诊断AHA患者的非劣效性和安全性。

从2017年到2022年，将来自5个中心的63名新诊断的AHA患者随机按1:1分配，分别接受糖皮质激素(前3周剂量为甲基泼尼松龙0.8mg/kg/天，然后逐渐减少)联合单剂量利妥昔单抗(375mg/m²;N=31)或联合环磷酰胺(每天2mg/kg，直到抑制剂呈阴性，最长5周;N=32)。

图1 完全缓解、部分缓解和抑制剂滴度比基线降低50%的时间。

所示为基于Kaplan-Meier方法的三个次要终点的累积发生率图:完全缓解时间(A组)，部分缓解时间(B组)，以及基于Kaplan-Meier方法的抑制剂滴度降低50%基线的时间(C组)。

主要终点是8周内的完全缓解率(CR，定义为FVIII活性≥50 IU/dL, FVIII抑制剂检测不到，免疫抑制逐渐减弱，在不使用旁路药物的情况下24小时内无出血)。非劣效性的绝对差异为20%。利妥昔单抗组24例(77.4%)患者达到CR，环磷酰胺组22例(68.8%)患者达到CR，显示单剂量利妥昔单抗方案的非劣效性。治疗相关不良事件的发生率两组之间亦无差异。

总之，这是第一个比较单剂量RTX+GC疗法和CTX+GC疗法在新诊断AHA患者中的疗效和安全性的RCT。在这项研究中，单剂量RTX加GC治疗显示出了相当的疗效，在达到CR方面有更快的趋势，并且有良好的安全性，在CTX中没有报道过治疗诱导的恶性肿瘤和生殖毒性的风险，它可能被推荐为新诊断的AHA患者的一线选择。

原始出处：

Wang P, Zhou R, Xue F, et al. Single-dose rituximab plus glucocorticoid versus cyclophosphamide plus glucocorticoid in patients with newly diagnosed acquired hemophilia A: A multicenter, open-label, randomized noninferiority trial. Am J Hematol. 2024;99(1):28-37. doi:10.1002/ajh.27128