洞察肺癌领域新药进展

2013年，FDA给将近二十种癌症药物授予新药批准或者扩增适用症。

为了进一步了解肺癌领域的新药和新趋势，对Mark G. Kris教授（就职于纽约市Memorial Sloan-Kettering癌症中心胸腔肿瘤科）进行了采访。

今年两种肺癌药物获得了FDA的新药批准/适用证——afatinib (Gilotrif) 和erlotinib (Tarceva)。但是，Kris教授认为有更多的潜在的实验化合物和基因测试，可以有助于临床医生选择治疗方法。

“厄洛替尼（Erlotinib）一直是EGFR突变肺癌初始治疗的标准治疗，因此FDA扩增适用证应该不会改变临床医生的用法，” Kris解释，FDA批准afatinib，尽管是不同的分子，除了有较大的皮肤和指甲毒性，其活性极大地类似于厄洛替尼。“真正有意思的肺癌药物，正处在试验阶段，也许会给患者带来显著的新效益。”

四种抗体药物

其中这些有意义的肺癌药物是抗体药物的四重奏，可以靶向抑制T细胞协同受体PD-1和配位体PD-L1，分别为：MK-3475，BMS-936558，MEDI4736，和MPDL3280A。

所有这四个药物揭露T细胞，而且与任何现有的药物不同。它们全部在早期试验表现出色——Kris教授认为这表示出高的靶向值和高的概率值，至少会有一种治疗将最终进入市场。

Kris教授指出，这四种药物的优势已经在很多患者中证明可以长期持久有效，早期联合试验表明这些优势是叠加到其他那些针对CTLA-4免疫调节剂中。

新一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂

Kris教授感兴趣的另一组试验药物，是新一代的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，比如CO-1686和AZ9291。

早期的试验表明这两种药物有效的靶向不只单一的基因突变，而且也靶向那些有第二位点的突变，比如T790M，并且由此对第一代厄洛替尼和吉非替尼治疗产生耐受性。CO-1686的I期临床试验发现约四分之三的患者肿瘤缩小，其伴有T790M突变。

那些相同的早期试验已经表明新一代药物的耐受性远远优于现有的药物。副作用很少并且摆脱了皮疹和腹泻。

单克隆抗体—necitumumab

Kris教授也特别提到了，另一种耐受性良好的化合物，单克隆抗体necitumumab。礼来公司已经宣布，在一项III期试验中，对晚期鳞状肺癌患者只接受化疗进行对比，necitumumab+吉西他滨+顺铂可以改善患者总生存期。

基因测试

Kris教授说，“对于一个严重缺医少药的群体，一种有效的治疗对他们来说将是一个重要的发展。”

当然，靶向性治疗只适用于合适的患者接受它们，这就是为什么Kris教授相信分子检测服务在广度，准确性和承受能力的稳步提高，可能是今年所有肿瘤学专家最看重的进展。

“就在几年前，重大研究的医院是可以定期进行基因测试的唯一的地方，”Kris说。“现在，每个人都能通过合理价格的测试筛查200～300个相关的基因突变——测试从根本上提高了医生处方合适治疗的能力。这项技术将只会变得更好，更便宜。”