Diabetologia：在饮食诱导肥胖的小鼠中，用羟甲基戊二羟肾上腺素受体激动剂刺激骨骼肌中葡萄糖的摄取，改善葡萄糖稳态、胰岛素抵抗和肝脂肪变性
2020-11-30 MedSci原创 MedSci原创
据报道，与急性治疗相反，慢性刺激肾上腺素受体可以降低糖尿病模型鼠的血糖水平，并改善葡萄糖和胰岛素耐受性，然而关于其机制尚不清楚。
据报道，与急性治疗相反，慢性刺激肾上腺素受体可以降低糖尿病模型鼠的血糖水平，并改善葡萄糖和胰岛素耐受性，然而关于其机制尚不清楚。研究人员最近描述了一种新的途径，即通过刺激2-肾上腺素受体介导骨骼肌细胞的葡萄糖摄取。在本研究中，研究人员进一步探讨了刺激肾上腺素受体对改善葡萄糖稳态的潜在治疗相关性，以及其作用机制。
通过饮食诱导C57Bl/6N小鼠肥胖，并在42天内给予盐酸克伦特罗广泛的剂量和治疗时间。用糖耐量试验测定葡萄糖稳态。研究人员还测量了骨骼肌体内葡萄糖摄取、胰岛素耐受试验的胰岛素敏感性、血浆胰岛素水平、肝脂质和糖原。
与先前的发现一致，急性服用克伦特罗会增加血糖和胰岛素水平。然而，在治疗4天后，盐酸克伦特罗的有益作用已经在葡萄糖稳态方面表现出来(4天后葡萄糖耐量改善32%，p < 0.01)，并且这些作用持续到42天。这些有利的代谢效果可以通过低剂量0.025 mg kg - 1天- 1(比以前研究的低40倍)来实现。值得注意的是,长期低剂量双氯醇胺治疗改善全身胰岛素敏感性(葡萄糖胰岛素注射后处置率增加了1.38±0.31% /分钟相比,0.15 /分钟控制老鼠±0.36%,p < 0.05)，显著降低肝脂肪变性(40%,p < 0.01)和糖原(23%,p < 0.05)。
盐酸克伦特罗在治疗4天后改善了葡萄糖耐量，这些效果维持了42天。在临床相关的微克范围内的剂量达到了效果。理论上而言，长时间低剂量克伦特罗治疗改善胰岛素抵抗小鼠的葡萄糖稳态，最有可能是通过刺激骨骼肌葡萄糖摄取和改善全身胰岛素敏感性，以及通过减少肝脂和糖原。因此，选择性乙酰甲氧基- 2肾上腺素能激动剂可能是一种有吸引力的潜在治疗2型糖尿病。但这一点在人类身上还有待证实。
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