Br J Dermatol：Brodaluma阻断 IL-17RA可减少化脓性汗腺炎皮肤和血清中的炎症通路

化脓性汗腺炎（HS）是一种复杂的炎症性皮肤病，伴有疼痛的结节和脓肿，并发展为恶臭的引流隧道。与其他全身性皮肤病相比，HS具有显着的疾病负担，对患者的生活质量影响更为深远。有效的治疗方法仍然有限，TNF抑制剂阿达木单抗是美国食品药品管理局（FDA）批准的唯一一种用于该疾病的生物制剂，但仅达到42-59%的临床反应（HiSCR）反应。尽管过去几年的研究进展不断增加，但由于我们对HS5的分子发病机制的了解相对不完整，新疗法的发现和开发仍然受到阻碍。疾病的形态异质性(包括结节、脓肿、隧道和纤维化区域)，以及在治疗研究中评估分子反应(即，哪些区域需要活检)方面缺乏标准化共识，增加了HS研究的挑战。此外，疾病活动性的分子和细胞生物标记物在HS中仍然难以捉摸。一项研究发现，在阿达木单抗治疗后，HS皮损活检组织中转录B细胞签名明显减少，B细胞趋化因子CXCL13减少，而另一项研究发现辅助性T细胞(Th)17细胞的频率降低。然而，其他关于apremilast和ustekinumab的研究没有发现治疗反应的生物标记物，尽管临床有效。

最近的工作发现在HS 11-18 19中IL-17A和IL-17C的表达增加，Th17细胞浸润增多。考虑到IL-17信号在疾病发病机制中的作用的证据，我们在本研究中探索了在HS中IL-17A通路的治疗靶点。最近一项针对IL-17A和IL-17F的单克隆抗体Bimekizumab的II期双盲安慰剂对照随机试验也显示出疗效，46%的接受治疗的患者在12周和24周达到HISCR75。考虑到HS中IL-17A/C水平的升高，靶向IL-17受体A(IL-17RA)(受体复合体的一个共有亚单位)是另一个有吸引力的治疗途径。我们最近在HS中进行了一项针对IL-17RA的人源性单克隆抗体Brodalab的临床研究，并报告了令人振奋的临床结果，100%的参与者达到了HiScR31-34。没有2/3级的不良事件，治疗耐受性良好，尽管之前有克罗恩病恶化和与感染发展有关的报道)

     在这里，我们用一种途径的方法来研究IL-17RA拮抗在HS中的分子影响。这是第一项在治疗干预的背景下系统比较皮损、皮损周围和非皮损HS皮肤治疗反应的研究。

     10名参与者在0周、1周、2周、4周和每隔2周皮下注射210 mg/1.5ml Brodalumab，纳入这项分子图谱研究(NCT03960268)。评估非皮损、皮损周围和皮损HS皮肤活检的RNA测序和免疫组织化学，以及基线、4周和12周血清的Olink高通量蛋白质组学。

     在第12周，Brodalumab导致总体炎症减轻，并改善了银屑病、角质形成细胞和中性粒细胞相关的途径。尽管皮损周围和皮损皮肤在基线上没有差异表达的基因，但对皮损周围皮肤的治疗反应进行了最好的评估。在血清中，Brodalumab治疗减少了涉及中性粒细胞炎症的途径。在第12周，皮肤中性粒细胞相关脂钙蛋白-2(Lcn2)和血清IL-17A的基线表达较高的患者在皮肤活检中显示出与HS相关的炎性细胞因子的下降幅度更大。

     综上所述，Brodalumab可以抑制IL-17RA影响HS中的几种致病性炎症轴。Perilesional可以提供有效和强大的治疗反应评估。LCN2在皮肤中的表达和血清中的IL-17A可以用作生物标志物来筛选可能对brodalumab具有良好治疗反应的患者。

文献来源：Navrazhina K,  Frew JW,  Grand D, IL-17RA blockade by brodalumab decreases inflammatory pathways in hidradenitis suppurativa skin and serum.Br J Dermatol 2022 Feb 22;