ASCO 2014：MACC1基因对人胃癌淋巴管生成的影响
2014-05-31 刘揆亮 译 医学论坛网
结肠癌转移相关基因-1对人胃癌淋巴管生成的影响 摘要号：#4042 第一作者：Sun Li，南方医科大学南方医院 背景：结肠癌转移相关基因-1（MACC1）是一种新型癌基因，主要表达于包括胃癌（GC）在内的几种实体瘤，与肿瘤淋巴结转移有关。GC的淋巴结转移对患者的临床转归有关键决定作用。因此，我们的研究评价了MACC1是否影响GC淋巴管转移，并探讨了其可能机制
结肠癌转移相关基因-1对人胃癌淋巴管生成的影响
摘要号：#4042
第一作者：Sun Li，南方医科大学南方医院
背景：结肠癌转移相关基因-1（MACC1）是一种新型癌基因，主要表达于包括胃癌（GC）在内的几种实体瘤，与肿瘤淋巴结转移有关。GC的淋巴结转移对患者的临床转归有关键决定作用。因此，我们的研究评价了MACC1是否影响GC淋巴管转移，并探讨了其可能机制。
方法：在190例GC组织中进行了MACC1和LVYE-1的免疫组化分析以发现MACC1与淋巴结转移以及淋巴管生成之间的关系。采用MTT、Transwell迁移和3D培养检测评价了MACC1上清液与人淋巴管内皮细胞（HLEC）共培养后对其增殖、迁移和毛细血管样结构形成能力的影响。另外，我们采用qRT-PCR、免疫印迹和ELISA 检测了GC细胞内血管内皮生长因子-C （VEGF-C）/VEGF-D的表达。
结果：MACC1的表达与淋巴结转移（p<0.01）和淋巴管生成（p<0.001）相关，同时，MACC1表达缺失与GC患者预后较好相关（p<0.001）。此外，体外研究证实 MACC1通过促进细胞增殖和迁移上调HLEC的管状结构形成能力。在裸鼠种植试验中，MACC1 还可促进淋巴管生成和淋巴侵袭。另外，MACC1在GC细胞和移植瘤中从蛋白和基因水平均显著上调VEGF-C/VEGF-D，肝细胞生长因子（HGF）/c-Met信号轴抑制剂可抑制这种作用。
结论：这些数据证实MACC1上调VEGF-C/VEGF-D表达，部分通过HGF/c-Met途径促进淋巴管生成，提示MACC1在胃癌淋巴结转移中具有关键作用。
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