Nat Commun：瑞士研发癌症新疗法，“隐性病毒”疗法精准消除癌细胞！
2018-02-01 Heather_z727 来宝网
来自苏黎世大学的科学家重新设计了一种用于癌症治疗的腺病毒。为了实现这一目标，他们开发了一种新的蛋白质屏蔽物，它可以隐藏病毒并保护它不被消灭。病毒表面的适配器使重组病毒能够特异性地感染肿瘤细胞。
【隐性病毒治疗癌症】来自苏黎世大学的科学家重新设计了一种用于癌症治疗的腺病毒。为了实现这一目标，他们开发了一种新的蛋白质屏蔽物，它可以隐藏病毒并保护它不被消灭。病毒表面的适配器使重组病毒能够特异性地感染肿瘤细胞。
病毒有自己的遗传物质，可以以特定的方式感染人体细胞。然后，它们将利用宿主细胞的资源进行繁殖。这些特性使他们成为“基因穿梭机”，以对抗遗传疾病或癌症。有数不清的病毒，但通常引起典型感冒症状的人类腺病毒5具有巨大的优势。它的基因组完全可以被一个只含有“有用”基因的人工基因所取代。病毒缺乏原有的病毒基因，不能再引发疾病。此外，腺病毒的基因组非常大，而且不整合到人类染色体中。
到目前为止，在肿瘤治疗中的使用的腺病毒非常有限。他们缺乏感染癌细胞的能力，因此不能为治疗分子注入基因蓝图来对抗疾病。此外，腺病毒可以有效地中和免疫系统和肝脏迅速消除。
在此次研究中，来自苏黎世大学生物化学系教授领导的研究小组重建的病毒使他们有效地识别和感染肿瘤细胞。为此，他们创建了作为病毒和肿瘤细胞之间的适配器分子。适配器紧紧贴在病毒的外壳上，根据它们不同的版本而异，可以绑定到肿瘤细胞上不同的表面分子。科学家们测试了几种受体（如HER2和EGFR）的适配器，这些受体存在于各种类型的癌细胞上。只有装有这些适配器的病毒才能感染肿瘤细胞。
在下一步，研究人员将病毒藏在一种新的蛋白涂层下，这是病毒的伪装，并保护它免受免疫系统的伤害。作为这种盾牌的基础，研究人员使用了他们重新设计的现有抗体。在研究团队之间的跨学科合作中，完整防护涂层的精确结构几乎被描述为原子水平。屏蔽保护设计的病毒免疫细胞，还可以防止病毒在肝脏消除，通常移除未修改的腺病毒，增加使治疗应用的可能性。使用复杂的蛋白质工程技术重新设计的病毒，这些病毒基因通过它的外壳和适配器，有效地感染了实验动物的肿瘤细胞。
通过使用这些隐形基因，科学家要开发不同类型癌症的新疗法。腺病毒具有众多的优点，也可能有助于抗药物的发展。“通过这种基因的穿梭，我们开辟了许多途径来治疗恶性肿瘤，因为我们可以使身体本身直接产生一个整体的鸡尾酒疗法。”
原始出处：
Markus Schmid et al， Adenoviral vector with shield and adapter increases tumor specificity and escapes liver and immune control， Nature Communications (2018). DOI： 10.1038/s41467-017-02707-6.
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