盘点：有关肾炎相关研究进展汇总
2016-10-28 MedSci MedSci原创
肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。【1】EMERG INFECT DIS：抗生素耐药性增加不利于肾盂肾炎治疗近年
肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。
【1】EMERG INFECT DIS：抗生素耐药性增加不利于肾盂肾炎治疗
近年来由于抗生素耐药性的加重导致患者患病率和死亡率增加已经引起了公众关注。加州大学洛杉矶分校的研究人员进行的研究显示，抗生素耐药性的出现导致常见的肾盂肾炎更加难以治疗。
肾盂肾炎通常由大肠杆菌引起,开始表现为尿路感染,之后患者出现发热、背部疼痛和呕吐。约一半的患者需要住院治疗。如果没有有效的抗生素治疗,患者可进一步恶化为败血症和死亡。
加州大学洛杉矶分校的研究基于全国十大医院急诊中心的相关数据发现,约12%的肾盂肾炎患者对抗感染的标准用药——氟喹诺酮类抗生素(环丙沙星为常用药物)出现了耐药性，而十年前出现该药耐药性的患者仅占4%。在一些城市,具有特定风险因素(如经常国际旅行或近期住院治疗或接受抗生素治疗）的患者出现氟喹诺酮类耐药的比率超过20%。研究结果发表在Emerging Infectious Diseases。（文章详见--EMERG INFECT DIS：抗生素耐药性增加不利于肾盂肾炎治疗）
【2】狼疮性肾炎维持治疗：硫唑嘌呤vs吗替麦考酚酯
本研究通过比较硫唑嘌呤（AZA）和吗替麦考酚酯（MMF）作为增生性狼疮性肾炎维持治疗的MAINTAIN肾炎试验的10年的随访数据，检验不同的作为长期肾脏结局预测因素的早期应答的定义。
研究人员采集了105名2002~2006年随机分组的患者的生存率、肾功能、24小时蛋白尿、肾耀斑和其他结局的数据，其中不包括随访丢失的13人数据。
结果显示，死亡（AZA和MMF组分别有2例和3例）和终末期肾病（分别有1例和3例）是罕见事件。AZA和MMF患者间，达到肾耀斑的时间没有差异（分别有22和19个耀斑）。具有较好长期肾结局的患者比较差结局的患者，有更为严格的24小时蛋白尿早期降低。
对于较好长期肾结局的患者，3月、6月、12月时，24小时蛋白尿＜0.5g/天的阳性预测值更为优越（89%~92%）。将肾功能和尿分析纳入到早期应答标准并没有影响作为长期预后标志物的早期蛋白尿降低值。
MINTAIN肾炎试验的长期随访数据并没有标明，作为遭受增生性狼疮性肾炎的高加索人群维持治疗的MMF优于AZA。此外，我们证实了长期肾结局的早期蛋白尿降低的优秀的阳性预测值。（文章详见--狼疮性肾炎维持治疗：硫唑嘌呤vs吗替麦考酚酯）
【3】Nephrol Dial Transplant：利妥昔单抗—纤维丝样肾小球肾炎新选择
由于FGN是一种少见病，目前还没有标准的治疗方法。已发表的治疗经验主要来源于回顾性病例系列和个案报道，主要为使用阻断肾素-血管紧张素-醛固酮轴的方法（RAAS阻断剂）和其它肾小球疾病中常用的非特异性免疫抑制治疗（如激素，环磷酰胺，环孢素和吗替麦考酚酯MMF），但这些方法均不能改善肾脏的长期预后。
学者们观察到FGN中肾小球处沉积的是多克隆IgG，可能以IgG4亚型为主。因此有人假设FGN是一种自身免疫性疾病，可以使用利妥昔单抗（RTX，一种针对CD20的单克隆抗体）治疗。
该研究是目前最大样本量（对于FGN这一罕见疾病来说样本量相对较大）的使用RTX治疗FGN且随访时间最长（长达6年）的系列病例。
结果发现RTX治疗与4例患者肾脏疾病未进展有关。肾脏病无进展的患者较肾脏病进展的患者肾功能更好，从诊断到接受治疗的时间更短。提示RTX可能是肾功能较好的FGN患者一个有希望的治疗新选择。（文章详见--Nephrol Dial Transplant：利妥昔单抗—纤维丝样肾小球肾炎新选择）
【4】JAMA Ophthalmol：肾小管间质性肾炎葡萄膜炎综合征(TINU)的诊断新利器
为了明确尿β2-微球蛋白、尿蛋白以及血清肌酸酐在TINU中是否有特异性的诊断价值，荷兰学者开展了一项前瞻性的群组研究，这项研究共纳入了45名患有葡萄膜炎的青少年。研究人员分别测定了这些患者的尿β2M、尿蛋白、血清肌酸酐以及肾小球滤过率，并进行了析因分析以明确这些指标是否与TINU的确诊及疑似病例有关。
研究结果，结果显示有40%的患者尿蛋白降低，22%的患者血清肌酸酐升高，又有47%的患者出现了蛋白尿。有8名患儿被诊断为肾功能不全，表现为特发性急性肾小管间质性肾炎，其中的两名通过肾穿刺活检被明确诊断为TINU综合征。在排除了肾功能不全的其他病因以后，其余6名患有葡萄膜炎以及肾功能不全的患者符合TINU疑似病例的诊断标准。这8名TINU确诊或疑似病例比其他普通的肾功能不全患者的尿β2M水平更高 (median β2M, 1.95 mg/L; 95% CI, 1.26-5.16 mg/L vs 0.20 mg/L; 95% CI, 0.19-0.21 mg/L; P < .001; Mann-Whitney U test)。
结论，这些数据表明:在这项研究中被评估的样本中尿β2M和血清肌酸酐水平和在葡萄膜炎的年轻人身上检测的TINU类似，都是敏感且相对简单的诊断筛查工具。 （文章详见--JAMA Ophthalmol：肾小管间质性肾炎葡萄膜炎综合征(TINU)的诊断新利器）
【5】2015梅奥诊所/肾脏病理学会共识——肾小球肾炎病理分类、诊断及报告发布
2015年提出的“梅奥诊所/肾脏病理学会关于肾小球肾炎病理分类、诊断及报告共识”，为肾小球肾炎的诊断提供规范化指导。
共识要求，病理最终诊断应包括主要诊断和次要诊断。主要诊断应包含病种( 或损伤的类型) 、病种的评分/分级/分类，如IgA 肾病、狼疮性肾炎Ⅳ型、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎肾损害。
【6】NEJM：气肿性肾盂肾炎-案例报道
患者男性，51岁，出现发热和全身不适感持续2周余。
据该患者自述，其20年前确诊患有糖尿病，但一直以来血糖控制不佳。
入院时，其实验室检查的结果显示，白细胞计数为10800/mm3（正常范围，3900-9800）；C反应蛋白水平为8.6mg/dL；血尿素氮90mg/dl（32 mmol/L)）；肌酐4.9mg/dl(430 μmol/L)；糖化血红蛋白水平为11.2%。
腹部X线平片（图A）和计算机断层扫描（图B）显示左肾的肾实质和肾周间隙可见气肿现象。
此外，在血培养中发现了大肠杆菌的存在，而尿培养并未发现。
根据以上的临床症状及检查结果，最后该患者被诊断为气肿性肾盂肾炎。而其发病的原因很有可能是由于糖尿病神经源性膀胱炎逆行感染引起的。
最后，该患者接受抗生素治疗，感染很快得到了控制，且肾功能明显有所好转（血尿素氮水平降至23mg/dL[8 mmol/L]，肌酐降至2.6ml/dL[230 μmol/L])）。（文章详见--NEJM：气肿性肾盂肾炎-案例报道）
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要重视肾盂肾炎引起间质性肾小球肾炎的内外联系！
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