AUTOPHAGY：自噬抑制治疗耐药肿瘤
2018-03-26 海北 MedSci原创
宏自噬/自噬已经被鉴定为诱导代谢应激的抗癌药物治疗的抗性机制。一些特定的肿瘤，包括KRAS突变NSCLCs的一个亚群，已被证明对自噬“上瘾”，并且可能对自噬的抑制敏感。
宏自噬/自噬已经被鉴定为诱导代谢应激的抗癌药物治疗的抗性机制。一些特定的肿瘤，包括KRAS突变NSCLCs的一个亚群，已被证明对自噬“上瘾”，并且可能对自噬的抑制敏感。目前，临床上正在测试自噬抑制作为部分肿瘤的治疗方法，这些肿瘤利用该降解过程形成抗药性。
最近，研究人员发现，HSP90（热休克蛋白90）的抑制能够减少ATG7的表达，从而阻碍了在NSCLC细胞中建立有效自噬反应的细胞能力。此外，部分KRAS突变的NSCLC细胞能够在HSP90被抑制的情况下存活下来，CASP9（半胱天冬酶9）前结构域表达水平的升高是可能的机制。
这种生存机制的初步表征表明，CASP9表达的改变主要是ATG7独立的。它不涉及CASP9的凋亡活性，并定位于降解级联的晚期内体和前溶酶体阶段。
因此，HSP90抑制剂通过ATG7的去稳定作用，可以作为靶向自噬的药理学方法，而CASP9被诱导表达，但不是其凋亡活性，被鉴定为对HSP90抑制引起的细胞应激的抗性机制。
原始出处：
Jie Han et al. HSP90 inhibition targets autophagy and induces a CASP9-dependent resistance mechanism in NSCLC. Autophagy, 2018; DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1434471
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学习了.谢谢分享.
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