近期泌尿外科重磅研究精选：梅斯医学盘点

泌尿外科涉及尿路结石、肾上腺疾病、肾脏疾病、膀胱疾病、前列腺疾病、阴囊、阴茎及尿道疾病、男性性功能和不育等。梅斯医学小编整理了2023年泌尿外科疾病的一些重磅研究进展，与大家一起分享学习！

【1】前列腺癌15年随访结果表明，局部治疗已足够！不要着急手术切除！

尽管多参数磁共振成像 (MRI) 和靶向活检可能会减少惰性疾病的诊断，但风险分层的挑战性方面继续推动过度治疗和治疗不足。

在英国，1999 年至 2009 年期间，9 个中心共有 82429 名年龄在50至69岁之间的男性参加了前列腺癌检测和治疗 (ProtecT) 试验，以评估常规治疗对临床局限性前列腺的有效性在前列腺特异性抗原 (PSA) 检测中检测到的癌症。共有1610名患者（98%）完成随访。超过三分之一的男性在诊断时患有中等或高风险疾病；45名男性（2.7%）死于前列腺癌：主动监测组17人（3.1%），前列腺切除组12人（2.2%），放射治疗组16人（2.9%）（总体比较P=0.53）；356名男性（21.7%）因任何原因死亡，三组死亡人数相似；主动监测组51名男性（9.4%）出现转移，前列腺切除组26名（4.7%）和放疗组27名（5.0%）发生转移；主动监测组有69名男性（12.7%）、前列腺切除组有40名男性（7.2%）和放疗组的42名男性（7.7%）开始长期雄激素剥夺治疗；主动监测组141名男性（25.9%）、前列腺切除组58名（10.5%）和放疗组60名（11.0%）出现临床进展；在主动监测组中，133名男性（24.4%）在随访结束时未接受任何前列腺癌症治疗；基线PSA水平、肿瘤分期或分级或风险分层评分对癌症特异性死亡率无差异影响；10年分析后，未报告治疗并发症。总之，经过15年的随访，无论指定何种治疗，前列腺癌症特异性死亡率都很低。因此，治疗的选择涉及权衡局部前列腺癌症治疗的利弊。

详细见：NEJM：前列腺癌15年随访结果表明，局限性治疗已足够！不要着急手术切除！

【2】可疑磁共振成像病变中的显著性前列腺癌预测

在前列腺磁共振成像（MRI）中，对前列腺成像报告和数据系统（PI-RADS）3有所发现的男性是否进行前列腺活检很具有挑战性，因为他们在一定程度上还是具有显著性前列腺癌（sPC）的风险，虽然比较低。来自德国的研究人员在确定了前列腺MRI中PI-RADS 3病变男性的sPC临床预测因素，并分析了将前列腺特异性抗原密度（PSAD）纳入活检决定的假设效果。

在所有参与者中，273/1476（18.5%）诊断为sPC。MRI靶向活检诊断的sPC病例比联合活检少：183/1476（12.4%）vs. 273/1476（18.5%），P<0.01。年龄（几率[OR]1.10[95%置信区间{CI}：1.05-1.15]，p<0.001）、既往活检阴性（OR 0.46[0.24-0.89]，p=0.022）和PSAD（p<0.001）被认为是sPC的独立预测因素。采用PSAD的截止值为0.15时，817/1398（58.4%）次活检将可避免，代价是错过91名（6.5%）男性的sPC。综上所述，年龄、既往活检情况和PSAD是前列腺MRI可疑男性中sPC的独立预测因素。将PSAD纳入活检决定可以避免不必要的活检。临床参数，如PSAD，仍需要在前瞻性的环境中进行验证。

详细见：Eur Urol Focus：可疑磁共振成像病变中的显著性前列腺癌预测

【3】Darolutamide加雄激素剥夺疗法和多西他赛治疗转移激素敏感前列腺癌

对于转移激素敏感性前列腺癌患者来说，转移负担会影响治疗结果。研究人员在ARASENS试验中，按疾病体积和风险分组，评估了其治疗方法的疗效和安全性。

研究人员将转移激素敏感性前列腺癌患者随机分配到darolutamide加雄激素剥夺疗法和多西他赛治疗组或安慰剂加雄激素剥夺疗法和多西他赛对照组。在1305名患者中，1005人（77%）患有高转移负荷疾病，912人（70%）患有高危疾病。darolutamide与安慰剂相比，在转移负荷（危险比[HR]，0.69；95%CI，0.57至0.82）、高风险（HR，0.71；95%CI，0.58至0.86）和低风险疾病（HR，0.62；95%CI，0.42至0.90）的患者中，增加了总生存期（OS）；在较小的低转移负荷亚组中，结果显示生存获益（HR，0.68；95%CI，0.41至1.13）。在所有疾病负荷和风险亚组中，darolutamide与安慰剂相比，改善了临床相关的次要终点，即发生去势抵抗性前列腺癌的时间和随后的系统抗肿瘤治疗。各亚组治疗组之间的不良事件（AEs）相似。在高转移负荷的亚组中，64.9%的darolutamide治疗患者与64.2%的安慰剂治疗患者发生了3级或4级AE，在低转移负荷的亚组中，分别有70.1%与61.1%的患者发生了AE。在最常见的AE中，许多是与多西他赛有关的已知毒性。因此，在高转移负荷和高风险/低风险的转移激素敏感性前列腺癌患者中，用darolutamide、雄激素剥夺疗法和多西他赛治疗可增加OS，且在亚组中具有相似的AE发生率，并与总体人群一致。

详细见：J Clin Oncol：Darolutamide加雄激素剥夺疗法和多西他赛治疗转移激素敏感前列腺癌疗效如何？

【4】低场MRI引导下前列腺活检的可行性和初步临床耐受性调查

前列腺癌（PCa）仍然是男性死亡的主要原因，据报道，仅在2020年，全球就有140万新增病例和375304人死亡。多参数磁共振成像（mpMRI）的发展彻底改变了PCa的诊断方式，并为基于MRI活检技术的发展铺平了道路。

研究总共有39名男性同时接受了MRI-TB和SB两种活检方法。年龄中位数（四分位数范围[IQR]）为69.0（61.5-73）岁，体重指数中位数（BMI）为28.9 kg/m2（25.3-34.3），前列腺体积中位数为46.5 cc（32-72.7），PSA中位数为9.5 ng/ml（5.5-13.2）。大多数（64.4%）患者为PI-RADS≥4病变，25%的病变在MRI中为前部。SB和MRI-TB组合时，csPCa的癌症检出率（CDR）最大（64.1%）。MRI-TB可检测到74.3%（29/39）的癌症；其中，53.8%（21/39）的为csPCa，而SB检测到42.5%（17/39）的csPCa（p=0.21）。在32.5%（13/39）的病例中，MRI-TB升级了最终诊断，而SB升级的比例为15%（6/39）（p=0.11）。总之，低场MRI-TB在临床上是可行的，但未来需要对MRI-TB系统的准确性进行研究。对于BMI较高和前部病变的患者，经会阴和靶向方法可能更好。

详细见：Prostate：低场MRI引导下前列腺活检的可行性和初步临床耐受性调查

【5】磁共振成像引导与计算机断层扫描引导下的前列腺癌立体定向放射治疗比较

磁共振成像（MRI）引导在立体定向放疗（SBRT）治疗前列腺癌方面有多种理论优势。然而，这些优势还没有在随机临床试验中得到证实。

研究共纳入了156名患者，随机分配接受CT（n=77）（中位年龄，71岁[IQR，67-77岁]）和MRI（79）（中位年龄，71岁[IQR，68-75岁]）。2021年10月1日，100名患者在SBRT治疗后90天或更长时间时，进行了预先指定的中期无效性分析，样本量重新评估为154名患者。因此，该试验提前结束。与CT相比，MRI引导下的急性2级或更高的GU毒性反应的发生率明显较低（24.4% [95% CI， 15.4%-35.4%] vs 43.4% [95% CI， 32.1%-55.3%]； P=0.01），急性2级或更高的胃肠道毒性反应的发生率情况相似（0.0% [95% CI， 0.0%-4.6%] vs 10.5% [95% CI， 4.7%-19.7%] ； P=0.003）。MRI引导下，1个月时IPSS增加15分或更多的患者比例明显较小（6.8% [72人中的5人] vs 19.4% [74人中的14人]；P=0.01），1个月时EPIC-26肠道评分明显下降（≥12分）的患者比例也明显减少（25.0% [68人中的17人] vs 50.0% [68人中的34人] ；P=0.001）。因此，该项随机临床试验表明，与CT引导相比，MRI引导的SBRT明显减少了中度急性毒性反应和患者报告的生活质量下降。更长期的随访将证实这些益处是否持续。

详细见：JAMA Oncol：磁共振成像引导与计算机断层扫描引导下的前列腺癌立体定向放射治疗比较

【6】一种新型的前列腺癌活检技术

前列腺癌（PCa）是英国最常见的男性癌症，预计到2035年发病率将增加到12%。在过去的10年中，PCa的诊断方法已经发生了革命性的变化。前列腺磁共振成像（MRI）是评估可疑前列腺癌（PCa）的标准方法。各种基于MRI的定位方法已经全方位的改善了前列腺活检。

2020年9月至2022年8月期间，研究人员在英国两个中心，对69名符合活检标准的患者进行了Vector 前列腺活检，使用了BiopSee融合软件、EM跟踪技术和经直肠超声技术。研究人员记录了癌症检测（任何PCa；等级组≥2）、副作用和患者体验测量结果。研究结果发现，在有Likert 4-5病变的患者中，任何PCa的癌症检出率为98%，≥2级组为83%。根据收回的50份调查问卷结果，42名患者（84%）报告没有或仅有少量疼痛，40名（80%）报告没有或仅有少量不适感。所有患者均没有发生术后尿潴留，只有1名患者因感染需要治疗。因此，这种新型的Vector技术为LA下的MRI/超声融合TP活检提供了一种可行的、可耐受的方法，具有较高的癌症检出率。该技术可保持患者的舒适度，且并发症发生率很低。

详细见：Eur Urol：一种新型前列腺癌活检技术的效果调查

【7】根治性膀胱切除术治疗的尿路上皮性膀胱癌中，组织学变异对预后有何影响？

尿路上皮癌(UC)包括膀胱癌(BCa)和上尿路上皮癌(UTUC)，是西方国家第六大最常诊断的癌症。根治性膀胱切除术(RC)联合盆腔淋巴结清扫术(PLND)是治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)和高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的主要手段。

研究人员分析了在8个中心接受cT1-4aN0M0尿路上皮性BCa前期RC治疗的1082名多机构队列。总体而言，784例患者(72.5%)为纯尿路上皮癌(UC)，而其余298例(27.5%)存在VH。鳞状分化型VH最常见，共166例(15.3%)，其次为微乳头状(40例[3.7%])、肉瘤样(29例[2.7%])、腺样(18例[1.7%])、淋巴上皮瘤样(14例[1.3%])、小细胞型(13例[1.2%])、透明细胞型(8例[0.7%])、巢状(7例[0.6%])和浆细胞样VH(3例[0.3%])。中位随访时间为2.3年。总体而言，发生了534例(49.4%)疾病相关死亡。在单变量和多变量分析中，浆细胞样和小细胞VHs在整个队列中与较差的DSS相关(P=0.04)。在单变量分析中，肉瘤样VH与较差的DSS显著相关，而与纯UC相比，淋巴上皮瘤样VH具有良好的DSS。在器官受限组和节点阳性组，透明细胞VH (P=0.015)和小细胞VH (P=0.011)与较差的DSS相关。总之，超过25%的患者在RC期间有VH。与纯UC相比，透明细胞、浆细胞样、小细胞和肉瘤样VH与较差的DSS相关，而淋巴上皮瘤样VH的DSS较好。因此，准确的VHs病理诊断可优化咨询，从而确定更优的管理方案。

详细见：BJU Int：根治性膀胱切除术治疗的尿路上皮性膀胱癌中，组织学变异对预后有何影响？

【8】卡博替尼联合纳武单抗可有效治疗大部分非透明细胞肾癌

肾细胞癌 (RCC) 占肾癌病例的90%，其中约70%的患者为透明细胞癌 (ccRCC) 亚型。其他组织学变异被统称为非透明细胞肾癌 (nccRCC)，包括遗传和组织学多样化的肿瘤。

研究评估了卡博替尼联合纳武单抗治疗非透明细胞肾癌的疗效和安全性。共招募了47位患者，中位随访了13.1个月。队列1（n=40）的客观缓解率是47.5%，中位无进展生存期是12.5个月，中位总生存期是28个月。在队列2（n=7）中，无患者获得缓解，仅一位患者病情保持稳定超过了1年。32%的患者报告了3/4级治疗相关的不良反应。分别有13%和17%的患者因毒性反应终止卡博替尼和纳武单抗治疗。队列1患者最常见的突变基因有NF2和FH，队列2患者最常见的突变基因有TP53和PTEN。携带NF2或FH突变的12位患者中有10位获得了客观缓解。总之，该研究结果表明，卡博替尼联合纳武单抗在大多数非透明细胞肾癌中显示出了有潜力的治疗效果，特别是在具有乳头状特征的亚型，但对嫌色肾细胞癌的治疗效果有限。

详细见：J Clin Oncol：卡博替尼联合纳武单抗可有效治疗大部分非透明细胞肾癌