PNAS：记忆性γδ T 细胞如何抵抗粘膜系统二次感染？

γδT细胞是机体T淋巴细胞中的一个特殊亚群，它们在淋巴组织中的比例很低，但富集于上皮粘膜系统，比如皮肤，呼吸道，肠道以及生殖道等等。这类细胞是T细胞分化过程中首次形成的细胞，在胚胎发育为新生个体的过程中会逐步地向各组织迁移。其中，TCR中保守的γ链对于γδT细胞的迁移以及功能的实现都十分关键。不过，新的证据表明γδT细胞的功能，主要是IL-17的表达，可能是在其离开胸腺的时候分化产生的，而γ链的表达与否并不重要。不管怎样，于γδT细胞从我们出生开始就分布在各个表皮粘膜层中，从而能够抵抗组织损伤以及外界的感染，以维持粘膜组织的稳态平衡。

免疫记忆是机体保护微生物感染的一个重要的机制，记忆性的免疫细胞能够对病原体的二次感染做出更迅速的反应。很多研究表明：在粘膜组织受到感染之后，会有一定数量的记忆性细胞的产生，而这部分细胞并不会在体内循环，而是待在粘膜组织中等待可能会出现的二次感染。其中，我们对常见的αβ TCR记忆T细胞有比较多的了解，而γδTCR的记忆性T细胞的功能了解的却有限。

针对这一问题，尤其是γδTCR记忆性T细胞在李斯特菌感染过程中的作用，来自康州健康大学（UCONN Health）的Kamal M. Khanna课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《PNAS》杂志上。

首先，作者给小鼠饲喂李斯特菌，并在感染30天之后取出其肠系膜淋巴结进行分析。结果显示，这一刺激能够有效引发肠系膜淋巴结中富集γδTCR记忆性T细胞。这部分细胞对于李斯特菌的二次感染能够做出更加迅速的反应。

进一步，作者发现这部分记忆性的T细胞能够分泌IL17A，这一功能对于李斯特菌的清除十分关键。而且，IL-17对于CD116阳性的巨噬细胞的聚集也有重要的促进作用。通过成像的方式，作者发现在感染之后，记忆性T细胞能够在细菌复制活跃的区域富集，并招募巨噬细胞进行清除。

一旦巨噬细胞表面的IL-17受体分子敲除之后，巨噬细胞变不再向病原体复制活跃部位聚集，病菌的清除也受到了明显的影响，这说明记忆性T细胞通过分泌IL-17能够刺激巨噬细胞清除病原体的能力。

综上，作者证明了γδTCR记忆性T细胞在李斯特菌二次感染过程中的作用。

原始出处

Pablo A. Romagnoli, Brian S. Sheridan, Quynh-Mai Pham, Leo Lefran?ois, and Kamal M. Khanna.IL-17A-producing resident memory γδ T cells orchestrate the innate immune response to secondary oral Listeria monocytogenes infection.PNAS.2016