Cancer Research ：相关巨噬细胞基因调控肿瘤细胞

最新一项来自比利时布鲁塞尔自由大学的研究表明，MHC-II^lo T肿瘤相关巨噬细胞（TAM） 比MHC-II^hi 配对物含有更多高mRNA 水平的缺氧调节基因 。低氧并不是促成TAM分型产生的主要原因，更多的是M2样MHC-II^lo TAM显型微调作用。该论文于11月12日发表在国外的《癌症研究杂志》。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）暴露于肿瘤多个微环境因子中，协同赋予这些细胞促肿瘤活性。由供氧平衡失调和组织血管用氧障碍引起的组织缺氧是实体瘤的显著特点。然而，在活体中肿瘤缺氧程度控制肿瘤相关巨噬细胞表型的相关性是未知的。

老鼠肺部肿瘤细胞骨髓侵入包绕两组形态不同的CD11bhiF4/80hiLy6Clo 肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分型，选择MHC-II^lo 和 MHC-II^hi两种不同的TAM，它们均来自肿瘤侵润Ly6C^hi 单核细胞。MHC-II^lo TAM 能表达高水平的原型M2标记物，并在低氧区域更多的留存。

为活体评估这些肿瘤相关巨噬细胞（TAM），将肿瘤细胞在单纯性PHD2小鼠中嫁接，以便更好的得到含氧肿瘤。

结果为，减少肿瘤的缺氧程度并未改变肿瘤相关巨噬细胞分型的数量，同时也未改变该细胞的M2标志物表达。但是明显的降低了低氧敏感基因表达以及MHC-II^lo TAM 分型的血管生成活性。同样观察到在PHD2^+/+ → PHD2^+/- 骨髓嵌合体是一个富氧微环境组织。

原文出处：

Damya Laoui, Eva Van Overmeire, Giusy Di Conza, Chiara Aldeni, Jiri Keirsse, Yannick Morias, Kiavash Movahedi, Isabelle Houbracken, Elio Schouppe, Yvon Elkrim, Oussama Karroum, Bénédicte Jordan, Peter Carmeliet, Conny Gysemans, Patrick De Baetselier, Massimiliano Mazzone, and Jo A. Van Ginderachter.Tumor hypoxia does not drive differentiation of tumor-associated macrophages but rather fine-tunes the M2-like macrophage population.Cancer Research November 12, 2013; doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1196