NEJM:重症血友病A患者的AAV5-VIII因子基因治疗

2017-12-28 zhangfan MedSci原创

研究认为,人源B结构域删除的VIII因子基因治疗可使得重症血友病A患者实现临床治愈,所患者实现止血稳定且VIII因子使用显著减少

血友病患者依赖外源性VIII因子治疗用于预防关节、软组织和中枢神经系统出血。尽管血友病B患者的基因治疗已经实现,但血友病A患者由于VIII因子编码区因素,基因治疗尚存在较大问题。

研究人员利用血清5型腺病毒 (AAV 5)为载体,对9名重症血友病A型患者进行人源B结构域删除的VIII因子治疗(AAV5-hFVIII-SQ),患者基因剂量分为低中高三等,治疗持续52周。

低中剂量组VIII因子的活性水平为3 IU或以下,高剂量组VIII因子的活性水平在5 IU以上。在高剂量组中,治疗2-9周后,7名患者中的6人,VIII因子水平正常化(>50 IU),治疗停止后1年仍效果保持。所有参与者在治疗22周后均停止治疗,高剂量组中,平均年出血率从研究前的16起下降到治疗后的1起。主要不良事件为血清丙氨酸转氨酶水平升高,1名患者出现慢性关节病加重。未检测到VIII因子中和抗体。

研究认为,人源B结构域删除的VIII因子基因治疗可使得重症血友病A患者实现临床治愈,所患者实现止血稳定且VIII因子使用显著减少。

原始出处:

Savita Rangarajan et al. AAV5-Factor VIII Gene Transfer in Severe Hemophilia A. N Engl J Med. December 28 2017.

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