JHO：哪些CML患者TKI停药后可更好维持分子学缓解？IL‑6和MCP‑1可识别
2023-05-10 聊聊血液 网络 发表于上海
IL‑6和MCP‑1可识别哪些CML患者TKI停药后可更好维持分子学缓解。
阿根廷停止研究 (Argentine Stop Trial ，AST)是拉丁美洲最大的慢性期 (CP)-CML 患者临床试验，研究表明停药前达到并维持 DMR 的患者可安全停用TKI（维持DMR时间>54个月和<54个月患者停药后12个月缓解率分别为72%和23.3%，p=0.0453）。《Journal of Hematology & Oncology》近日发表一篇文章，AST研究的学者进一步测量了46例停用 TKI 患者的血浆细胞因子水平，旨在识别无治疗缓解（TFR）的预测性血浆生物标志物。
研究中16例患者 (35%) 失去主要分子学缓解，36个月时分子学无复发生存率为65%（图1A）。作者研究了 TFR 与临床相关性预后变量之间的相关性，发现只有TKI治疗持续时间和DMR持续时间存在显著影响（图1B、C、D）。
在停药时采集46例 CML 患者的血浆样本，此时患者仍在接受治疗，但均已符合入组条件。使用 Luminex 多重测定法测定20种细胞因子的水平。为了确定潜在的生物标志物，应用随机森林分析，并一致确定 IL-6 是 TFR 预测的最重要细胞因子，其次是MCP-1。
与失败患者相比，TFR患者血浆中两种细胞因子均显著升高（Mann Whitney检验分别为P=0.012和P=0.003）；此外高组和低组之间的分子无复发生存期差异也具有统计学显著性。
将 MCP-1 和 IL-6 水平作为分裂一个节点的标准而生成决策树分析，临界点分别为 265 pg/mL 和4.5 pg/mL（图2A），可对30例非复发患者中的26例（4例假阳性）和15例 TFR 期间复发患者中的13例（2例假阴性）进行正确分类。通过分析这些事件面临的混淆矩阵，该模型可预测这两个事件，准确率为87%（图2B）。此外作者比较了3个终末组（MCP-1low/IL-6 low、MCP-1 low /IL-6hi和MCP-1hi）的无复发生存期：相对于 MCP-1 low /IL-6 low组患者，MCP-1low /IL-6 hi组和 MCP-1 hi组的无复发生存期显著更高 (p<0.0001)（图2C）。通过多变量 Cox 比例风险分析，分析最相关的临床变量以及 MCP-1 和 IL-6 的组合模型：与 MCP-1 hi相比，MCP-1 low /IL-6low对复发结局显示出显著和独立的预测价值 (HR=8；p=0.003)(图2D)。因此MCP-1 low /IL-6low组对无复发生存期有负面影响，复发事件的风险是MCP-1 hi组的8倍。
参考文献
1.Carolina Pavlovsky,et al. Elevated plasma levels of IL‑6 and MCP‑1 selectively identify CML patients who better sustain molecular remission after TKI withdrawal.J Hematol Oncol . 2023 Apr 29;16(1):43. doi: 10.1186/s13045-023-01440-6.
2. Carolina Pavlovsky,et al.High Level of Successful TKI Discontinuation in Chronic Myeloid Leukemia (CML) Patients: Preliminary Results of AST-Argentina Stop Trial.Blood (2020) 136 (Supplement 1): 3–5.
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