J Allergy Clin Immunol：Upadacitinib治疗中重度特应性皮炎的安全性：3期研究的综合分析

特应性皮炎(AD)以强烈瘙痒和慢性湿疹病变为特征，在任何年龄都有表现，许多患者需要安全的AD治疗方案，适合长期使用，并能提供更快速和更好的临床反应。

Janus激酶(JAK)抑制剂是一类相对较新的药物，可有效治疗几种免疫介导疾病，并且在类风湿性关节炎(RA)和银屑病性关节炎中的研究证明了这一点。JAK抑制剂可引起严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件(MACE)和静脉血栓栓塞(VTE)。

Upadacitinib是一种可逆的JAK抑制剂，对JAK1的抑制效力大于JAK2、JAK3或酪氨酸激酶。Upadacitinib已被多个国家批准用于治疗RA、银屑病关节炎、强直性脊柱

炎、溃疡性结肠炎和AD。在此，我们利用2b期和3期研究的汇总数据，报告了upadacitinib在成人和青少年中重度AD患者中的安全性。

方法：分析1个2b期和3个正在进行的3期试验的16周安慰剂控制期(16周)的综合安全性数据，以及在3个3期试验的盲延期间接受upadacitinib治疗的患者的长期安全性数据(均为upadacitinib暴露)。治疗紧急不良事件(TEAE)以每100病人年暴露调整率(PY)表示。

结果：16周组和所有服用upadacitinib组之间的安全性结果相似。后者包括2485名患者(333名青少年)，接受upadacitinib 15 mg(N 5 1239)或30 mg(N 5 1246)治疗，平均疗程约为1年。成人和青少年对Upadacitinib的耐受性良好。在服用30毫克upadacitinib的患者中，TEAEs和因AEs引起的停药的发生率更高(每100Py分别发生311.9和5.7次事件)，而接受15 mg(每100Py分别274.6和4.4次事件)的患者报告更频繁。两组的严重不良事件发生率(15/30毫克，7.1/7.7次/100年)相似。痤疮是最常见的不良事件(15/30毫克，每100年13.3/20.2次事件)。各治疗组的严重感染率相似。判定的主要心血管不良事件和静脉血栓事件发生率<0.1/100PY。恶性肿瘤发病率在一般人群的预期范围内。

图1。研究设计。EASI，湿疹面积严重指数；QD，每日；TCS，外用皮质类固醇；VIGA-AD 0/1，特应性皮炎验证研究人员全球评估0或1分。

表一.患者人口统计和疾病特征

图2  耐心的性格。A、双盲、安慰剂对照治疗期。B、盲延期。安全性分析包括所有接受至少1剂研究药物的患者，无论是否停药。列出了中止的主要原因。EASI、湿疹面积及严重程度指数;PBO安慰剂;UPA upadacitinib。

表二.总体技术经济实体

表三.特别关注的不良事件

结论：Upadacitinib耐受性良好，与已知的Upadacitinib安全性相比，在治疗约1年的中到重度AD的成人和青少年中没有观察到新的重要安全风险。

原始出处：

Guttman-Yassky E,  Thyssen JP,  Silverberg JI,Safety of upadacitinib in moderate-to-severe atopic dermatitis: An integrated analysis of phase 3 studies.J Allergy Clin Immunol 2023 Jan;151(1)