Annl Oncol:ctDNA状态对乳腺癌治疗缓解和复发的预测能力

2021-01-19 MedSci原创 MedSci原创

新辅助化疗(NAC)后患者获得病理完全缓解(pCR)与后续获得良好的预后密切相关。本研究旨在评估连续循环肿瘤DNA(ctDNA)监测用于预测pCR和转移复发风险的实用性。

新辅助化疗(NAC)后患者获得病理完全缓解(pCR)与后续获得良好的预后密切相关。本研究旨在评估连续循环肿瘤DNA(ctDNA)监测用于预测pCR和转移复发风险的实用性。

从84位高风险型早期乳腺癌患者(在新辅助I-SPY 2试验中接受标准NAC或联合MK-2206[1KT抑制剂]治疗)的291份血浆样本分离到了游离DNA(cfDNA)。血液样本采集自治疗前(T0)、紫杉醇治疗3周时(T1)、紫杉醇和蒽环类疗法之间(T2)以及手术前(T3)。设计了一种个性化ctDNA检测,可通过超深度测序检测cfDNA中多达16个患者特异性的突变(来自治疗前的全外显子测序结果)。生存分析的中位随访时间为4.8年。

不同时间ctDNA阳性率

不同时间ctDNA状态对无患者复发存活率的影响

T0时,84位患者中有61位(73%)为ctDNA阳性,该比例随着治疗的进行而降低(T1: 35%;T2: 14%;T3: 9%)。T1时ctDNA仍为阳性的患者,相比T1时ctDNA阴性的个体,明显更可能在NAC之后存在残留病灶(非-pCR:83% vs 52%;优势比 4.33,p=0.012)。

NAC后pCR和ctDNA状态对患者无复发存活率的影响

NAC后,所有获得pCR的患者的ctDNA均为阴性(n=17,100%)。对于未获得pCR的患者(n=43),ctDNA阳性患者(14%)发生转移性复发的风险显著增加(风险比[HR] 10.4, 95% CI 2.3-46.6);有趣的是,未获得pCR但ctDNA阴性(86%)的患者有良好的预后,堪比那些获得了pCR的患者(HR 1.4, 95% CI 0.15-13.5)。

ctDNA清除不能是预后不良和转移复发的重要预测指标,而且ctDNA清除甚至还与未获得病理完全缓解的患者的预后改善相关。在NAC期间,对高风险型早期乳腺癌患者进行个性化的ctDNA监测或有助于实时评估治疗缓解情况,帮助微调pCR作为存活预后的替代终点。

原始出处:

M.J.M. Magbanua, et al. Circulating tumor DNA in neoadjuvant-treated breast cancer reflects response and survival. Annals of Oncology. November 20, 2020.

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