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Aging Cell:衰老过程中,mTOR可导致脑血管,突触和认知功能障碍

2020-2-28 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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血管功能障碍和认知功能减退在衰老中非常普遍,但尚不清楚这些损伤的潜在机制。脑血流量随着年龄的增长而减少,并且是阿尔茨海默氏病(AD)发病机理中最早的事件之一。先前我们已经表明,雷帕霉素(mTOR)的机械/哺乳动物靶标在AD的小鼠模型和与动脉粥样硬化相关的认知障碍模型中驱动疾病发展,从而紧密概括了血管性认知障碍。在本研究中,我们试图确定在正常衰老大鼠中mTOR是否在脑血管功能障碍和认知功能下降中起作用。

使用行为工具和基于MRI的功能成像以及生化和免疫组织化学方法,我们证明雷帕霉素对mTOR的慢性衰减可改善学习和记忆障碍,防止神经血管解耦,并恢复老年大鼠的脑灌注。此外,海马和皮层的形态和生化分析表明,mTOR导致衰老期间与年龄相关的突触和血管密度下降。

这些数据表明,除了介导AD和动脉粥样硬化模型中的AD样认知和脑血管缺陷外,mTOR还驱使与常规衰老相关的脑血管,神经元和认知缺陷。因此,mTOR抑制剂可能具有治疗与年龄有关的脑血管功能障碍和认知功能减退的潜力。由于治疗老年人的年龄相关性脑血管功能障碍有望防止脑灌注的进一步恶化,最近已将其确定为AD早期(临床前)阶段的生物标志物,因此mTOR减弱可能会阻止AD的发生和发展。

原始出处:

Candice E. Van Skike,  Ai‐Ling Lin, et al., mTOR drives cerebrovascular, synaptic, and cognitive dysfunction in normative aging.Aging Cell. 2020 Jan; 19(1): e13057. doi: 10.1111/acel.13057



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