Endocr Connect：血糖变异性在1型糖尿病儿童线性生长中的作用

背景：众所周知，1型糖尿病(T1D)和其他慢性疾病会对儿童的线性发育产生不利影响。事实上，早期研究表明，血糖控制不佳和病程较长会损害患有T1D儿童的身体发育。Mauriac 综合征，以生长衰竭和肝肿大为特征，是最严重的生长相关疾病，其特征是与慢性胰岛素不足有关的长期和控制不良的T1D。这些作用主要与胰岛素对生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)轴的调节有关。事实上，正常的胰岛素分泌和充足的门静脉胰岛素水平对于获得正常的血清IGF-1和IGFbindingProteins(IGFBPs)浓度是必要的，从而间接确保儿童的生理发育。特别是许多研究表明，胰岛素可以影响肝脏生长激素受体(GHR)的表达，并与GH受体后信号相互作用，从而调节肝脏IGF1和IGFBPs的合成。因此，在T1D儿童中，门脉胰岛素缺乏频繁发生，并导致GH高分泌，循环中低浓度的IGF-1和IGFBP-3，以及高水平的血清IGFBP-1。事实上，外源性皮下胰岛素治疗似乎不能取代门静脉循环中的胰腺胰岛素分泌。这些受损的荷尔蒙模式在很大程度上不仅在一种实际上很罕见的情况下被描述出来，比如毛瑞克综合症，而且在许多T1D控制不佳的儿童和青少年中也有描述。特别是，许多作者已经发现，在糖化血红蛋白(HbA1c)水平最高的儿童中，IGF-1水平最低之间存在关联。其他研究也证明了患有T1D的青春期前儿童的身高速度和HbA1c值之间存在严格的负相关关系。

然而，现代糖尿病护理，特别是强化胰岛素疗法和新技术，可以改善T1D患者的代谢控制，从而防止GH-IGFI轴异常，从而潜在地导致正常生长和最终身高，与未受影响的同龄人相似。

目的：1型糖尿病(T1D)和代谢控制不良的儿童线性生长受损。良好的代谢控制是预防血管并发症的关键治疗目标，也是确保儿童时期适当的人体测量发育的关键。

方法：对144例青春期前儿童T1D的资料进行分析。收集人体测量数据(体重、体重-抑郁指数、身高、身高-抑郁指数、体重指数、体重指数-抑郁指数)，并在入院时和2年期间每4个月测量糖化血红蛋白(HbA1c)。计算血糖变异性指标(血糖变异系数[CV]、血糖变异百分比[CV%]以及HbA1c均值与HbA1c-SDS/100的乘积[M*SDSHbA1c/100])。根据随访2年后身高-抑郁的变化，将研究人群分为三组，并调查不同组之间的差异以寻找感兴趣的变量。

结果：三组患者在年龄、性别、随访期等方面均相似。两年后，所有青春期前儿童的人体测量数据都显示出显著的积极趋势。在三组中，HbA1c-SDS、CV、CV%和M*SDS-HbA1c从高度-SDS的第一到第三个三分位数显著下降。在随访期间，Δ身高-SDS值较低的儿童的HbA1c-SDS值、CV值、CV%和M*SDS值-HbA1c值均高于直线增长较高的儿童。

表1根据身高划分的T1D患儿入院时(T0)和2年随访后(T24)的主要临床和生化特征。

表2 三组身高的主要人体测量变量的差值(T24-T0)。

图1 不同身高的主要葡萄糖变异指数。HbA1c-SDS (1A)、CV百分比(CV%) (1B)、M*SDS-HbA1c (1C)跨越heigh-SDS的三个三分位数。

图2Δ身高-SDS与主要血糖变异性指标的相关性2a .δ身高-SDS与HbA1c-SDS的相关性(P=0.006)。b .δ身高-SDS与CV%的关联(P=0.003)。C身高-SDS和M*SDS-HbA1c之间的关联(P=0.01)

结论：血糖变异性与T1D儿童的线性生长相关。在较高的身高-SDS三分位数中报告了低血糖变异性指数。Δ身高-SDS与血糖CV、CV%和M*SDS-HbA1c呈负相关.

原文出处：Blasetti A,  Castorani V,  Polidori N, et al.Role of glucose variability on linear growth in children with type 1 diabetes.Endocr Connect 2023 Feb 01