Nat Med:PfSPZ疫苗对婴儿疟疾的安全性、免疫原性和有效性:一项双盲、随机、安慰剂对照的2期试验 

2021-09-14 haibei MedSci原创

研究人员在336名5-12个月的婴儿中进行了一项多臂、随机、双盲、安慰剂对照试验,以确定PfSPZ疫苗在肯尼亚西部高传播疟疾环境下的安全性、耐受性、免疫原性和疗效(NCT02687373)。

疟疾是一种蚊子传播的寄生虫病,在2019年大约导致了2.29亿个病例和40.9万人死亡。疟疾的传播主要来自撒哈拉以南非洲儿童的恶性疟原虫。2000年至2015年间,由于实施了疟疾控制工作,全球疟疾病例和死亡人数大幅减少。然而,尽管做出了这些努力,自2015年以来,每年的病例和死亡人数仍保持稳定,这突出表明我们迫切需要开发疫苗来预防疟疾。

临床上最先进的恶性疟原虫疫苗RTS,S是一种亚单位疫苗,由单一重组蛋白--恶性疟原虫圆周孢子虫蛋白(PfCSP)组成,与佐剂AS01一起施用。在一项针对5-17个月大的婴儿的3期临床试验中,用RTS,S/AS01接种三次,在一年内对所有恶性疟原虫临床疾病发作的疫苗效力(VE)为51.3%;在21个月内接种4次,4年内VE为36.3%。RTS,S的保护被认为主要是由抗体介导的。

PfSPZ疟原虫疫苗采用了一种不同的方法,包括活的(有代谢活性的)、非复制的、辐射减弱的、无菌的、纯化的、冷冻保存的恶性疟原虫孢子虫(SPZ)。最初的研究显示,在未感染疟疾的美国成年人中,对同源(用于挑战的寄生虫株与用于疫苗的寄生虫株相同)受控人类疟疾感染(CHMI)的VE约为60-100%,最长可达14个月

临床前研究表明,T细胞介导的免疫力是疫苗提供保护力的必要条件,并且在接种疫苗后很容易在人类中诱发。然而,以前的疟疾暴露会限制成人的免疫反应和疫苗效力(VE)。研究人员作出假设,疫苗在以前接触疟疾较少的婴儿中会有更好的免疫力和保护力。

最近,研究人员在3365-12个月的婴儿中进行了一项多臂、随机、双盲、安慰剂对照试验,以确定PfSPZ疫苗在肯尼亚西部高传播疟疾环境下的安全性、耐受性、免疫原性和疗效(NCT02687373

84名婴儿分别接受4.5×105、9.0×105或1.8×106的PfSPZ疫苗或生理盐水,间隔8周,共三次。结果显示,疫苗的耐受性良好;疫苗组的52名(20.6%)儿童和安慰剂组的20名(23.8%)儿童在接种后28天内发生了相关的诱发性不良事件(AEs),大多数是轻度的。疫苗组有1例3级相关的诱发AE(0.4%),安慰剂组有2例(2.4%)。癫痫发作在最高剂量组更为常见(14.3%),而对照组为6.0%,其中大多数是由疟疾引起的。

首次出现寄生虫血症的时间

遗憾的是,任何剂量组在6个月时对恶性疟原虫感染都没有明显的保护作用(9.0×105剂量组的VE=-6.5%,P=0.598,是本研究的主要统计终点)。在最后一剂药后3个月,最高剂量组对临床疟疾的VE为45.8%(P = 0.027),这是一个探索性终点。在最低剂量组和最高剂量组中,抗体反应呈剂量依赖性增加,与6个月后的VE相关。

所有剂量组的T细胞反应都无法检测到。Vδ2+Vγ9+T细胞的检测并不频繁,而这些T细胞与诱导PfSPZ疫苗T细胞免疫和成人保护有关。

这些数据表明,PfSPZ疫苗诱导的T细胞免疫力与年龄有关,并可能受到Vδ2+Vγ9+T细胞频率的影响。由于这些婴儿在6个月时没有明显的VE,这些疫苗方案很可能不会在这个年龄组中进一步推行。

 

原始出处:

Martina Oneko et al. British Society of Gastroenterology guidelines for the management of iron deficiency anaemia in adults. Nature Medicine (2021). 

 

作者:haibei

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