The Oncologist：PPIs的联合使用对Cabozantinib（卡博替尼）治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的影响

Cabozantinib（卡博替尼）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗。Cabozantinib是一种弱碱药物，在体外显示PH依赖溶解，这引起了人们对其在质子泵抑制剂(PPIs)治疗患者中的生物利用度的关注。cabozantinib和PPIs的联合处方并不罕见，12%-27%的患者接受cabozantinib治疗后出现消化不良。因此，有国外学者开展了相关研究，评估 PPI的使用是否对cabozantinib在mRCC患者中的疗效、安全性和残留浓度(Ctrough)有影响。相关结果发表在The Oncologist杂志上。

在99例符合条件的患者中，中位年龄为61岁，大多数患者为男性(67例;67.7%)以及透明细胞类型(75例;75.8%)。IMDC危险评估时，大多数患者为中度危险(61例;61.6%)，其余患者风险评分较低(19例;19.2%)或良好风险评分(19例，19.2%)。大多数患者接受了cabozantinib作为三线或以上的治疗(68例;68.7%)。

43例患者(43.4%)被认为是PPI使用者。应用最广泛的PPI是奥美拉唑40mg /日剂量(23例;其次为艾索美拉唑40mg(13例，29.3%)、泮托拉唑20mg(3例，6.9%)、兰索拉唑30mg(3例，6.9%)、雷贝拉唑(1例;2.2%)。没有其他的酸抑制剂。大多数PPI使用者(60.5%)接受PPIs治疗的是既往病史(如胃食管反流病、裂谷症和症状性消化不良)，而少数患者(17例，39.5%)使用PPIs治疗cabozantinib相关的不良事件(如恶心、呕吐或两者同时发生)。基线特征在PPI使用者(43例，43.4%)和非PPI使用者(56例，56.6%)之间普遍良好平衡。

Cabozantinib开始治疗后中位随访30.3个月，发生了82例治疗失败事件，92例进展或死亡事件，67例死亡事件。中位TTF为12.7个月(95% CI, 9.5-16.0)，中位PFS为9.4个月(95% CI, 8.6-10.2)，中位OS为20.1个月(95% CI, 16.4-23.8)。总体而言，根据PPI的使用评估疗效结果时，结果相似。经盲法、独立中央影像学检查评估，PPI使用组的ORR和DCR分别为33.4%和95.2%，非PPI使用组的ORR和DCR分别为38.2%和89.1%。

               PFS

               OS

              疗效评估

在单变量分析中，较长的PFS与cabozantinib治疗开始时良好和中危IMDC评分相关(HR, 0.346;95%CI, 0.164-0.729;p = 0.005, HR, 0.425;95%CI, 0.231-0.785;p = 0.006)，而较长的OS与治疗开始时IMDC评分良好相关(HR, 0.153;95% CI, 0.054-0.432, p < 0.001)。在多变量分析中，较长的无进展生存期与良好和中危IMDC评分相关(HR, 0.345;95% CI, 0.162-0.734, p = 0.006, HR, 0.48;95% CI, 0.253-0.91, p =0.025)。较长的OS与良好风险IMDC评分相关(HR, 0.144;95%CI, 0.048-0.428;p<0.001)。PPI的使用在单变量或多变量分析中均与生存无关。

Cabozantinib相关不良事件包括61.6%的腹泻(3-4级，1%),43.4%的恶心(3-4级，2%),36.3%的食欲不振(3-4级，2%),21.2%的消化不良(3-4级，没有报告), 37.4%的粘膜炎 (3-4级，1%),20.2%的呕吐(3-4级，3%),44.4%肝功能异常(3-4级，未报道)，57.8%的体重减轻 (3级，10%)。总体而言，PPI使用者和非使用者报告的不良事件发生率相似。PPI使用者更常要求减少剂量(83.7% vs. 64.3%,P = 0.041)，但两组之间停止治疗没有差异(72.1% vs. 73.3%,P =0.587)。

           不良事件

在独立的药代动力学队列中，21人同时接受PPI，两组之间的残留浓度相似。

综上，研究表明，PPIs的联合使用并不显著影响Cabozantinib（卡博替尼）治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的疗效和安全性。

原始出处：

Rassy E, Cerbone L, Auclin E, Benchimoll-Zouari A, Flippot R, Alves Costa Silva C, Colomba E, Geraud A, Guida A, Mir O, Combarel D, Paci A, Escudier B, Albiges L. The Effect of Concomitant Proton Pump Inhibitor and Cabozantinib on the Outcomes of Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma. Oncologist. 2021 May;26(5):389-396. doi: 10.1002/onco.13711. Epub 2021 Feb 25. PMID: 33554383; PMCID: PMC8100573.